脳-心相互作用による新しい心不全病態メカニズムの解明

通过脑-心相互作用阐明心力衰竭的新病理机制

基本信息

批准号：
21659194
负责人：
南野徹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659194/
关键词：
心不全 BDNF 心筋梗塞

项目摘要

以前より、動脈硬化・虚血性心疾患の危険因子の一つとして、うつ病気質が提唱されている。一方、Brain-Derived Neurotrophic Factor(BDNF)は脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病の原因となることが報告されている。また、BDNFのノックアウトマウスのホモ接合体は、胎児期に心不全を起こして死亡することも報告されている。これらのことから、BDNFが心血管系に対して病態生理学的な役割を果たしていることが示唆される。そこで我々は、BDNFと虚血性心疾患の関係に注目し検討した。まず、全身性のBDNFノックアウトマウスは死亡するため、BDNFの誘導型コンディショナルノックアウトを作成した。これらのマウスに心筋梗塞を作成してみると、梗塞後の心機能は悪化していた。また、心筋細胞特異的にBDNFの受容体を欠損させたマウスを作成しところ、同様に梗塞後の心リモデリングの進行を認めた。これに対して、心筋細胞特異的にBDNFを欠損させたマウスを作成し、心筋梗塞を作成してみると、梗塞後の心機能は野生型マウスと比較して変化はなかった。さらに検討を進めたところ、心筋梗塞後に中枢神経系や血液中のBDNF濃度が上昇していることがわかった。そこで、心臓から中枢神経系への求心性繊維を薬理学的にブロックしたところ、中枢神経系や血液中BDNF濃度の上昇が消失し、梗塞後の心機能は悪化した。また、中枢神経特異的にBDNFを欠損させたマウスにおいても、血液中BDNF濃度の上昇が消失し、梗塞後の心機能は悪化した。以上の結果より、心筋梗塞後には中枢神経を介してBDNFの挙現が調節され、心臓保護的に働いていることが予想された。

一段时间以来，已经提出了抑郁症质量，这是动脉硬化和缺血性心脏病的危险因素之一。另一方面，脑衍生的神经营养因子（BDNF）是在大脑中产生和分泌的神经营养因子，据报道，如果脑部生产降低，它会导致抑郁症。还据报道，BDNF敲除小鼠的纯合体遭受胎儿心力衰竭和死亡的困扰。这些表明BDNF在心血管系统中起病理生理作用。因此，我们专注于BDNF与缺血性心脏病之间的关系。首先，由于系统性的BDNF敲除小鼠死亡，因此创建了BDNF的有条件敲除。当我在这些小鼠中创建心肌梗塞时，梗塞后心脏功能恶化。此外，制备了专门缺乏心肌细胞BDNF受体的小鼠，同样，观察到梗塞后心脏重塑的进展。相反，当创建具有心肌细胞特异性BDNF并产生心肌梗塞的小鼠时，与野生型小鼠相比，梗塞后的心脏功能没有改变。进一步的研究表明，心肌梗塞后中枢神经系统中的BDNF水平升高。因此，当从心脏到中枢神经系统的传入纤维被药理阻断时，中枢神经系统中BDNF浓度的升高和血液消失了，并且在梗塞后，心脏功能恶化。此外，在中枢神经系统中特别缺乏BDNF的小鼠中，血液BDNF浓度的升高消失了，导致梗塞后心脏功能恶化。从上述结果可以预测，心肌梗塞后通过中枢神经系统调节BDNF表达，并受到心脏保护。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Another phase of therapeutic angiogenesis for cardiovascular disease

心血管疾病治疗性血管生成的另一个阶段

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Orimo M;Minamino T;et al;Minamino T;南野徹;南野徹
通讯作者：
南野徹

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DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
森谷純治;南野徹;南野徹
通讯作者：
南野徹

Role of Cellular Senescence in Lifestyle-Related Disease

DOI：
10.1253/circj.cj-10-0916
发表时间：
2010-12-01
期刊：
CIRCULATION JOURNAL
影响因子：
3.3
作者：
Minamino, Tohru
通讯作者：
Minamino, Tohru

Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload

过多的心脏胰岛素信号会加剧压力超负荷引起的收缩功能障碍

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Clin Invest
影响因子：
15.9
作者：
Shimizu I;Minamino T;et al
通讯作者：
et al

生活方式相关疾病与细胞衰老信号网络

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Orimo M;Minamino T;et al;Minamino T;南野徹
通讯作者：
南野徹

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通讯作者：
Nojima M