脱炭酸を経由する触媒的不斉アリル化反応の開発および医薬化合物の効率的合成への応用

脱羧催化不对称烯丙基化反应的发展及其在药物化合物高效合成中的应用

• 批准号: 10J10480
• 负责人: 殷 亮
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10480/
• 关键词: 不斉触媒; 不斉合成; 医薬合成; 金属触媒; 銅; パラジウム; キラルホスフィン; 炭素-炭素結合形成反応

平成22年度の研究においては脱炭酸的手法による活性化を経由したアリル化反応の開発に成功した。特にイミンを対象とするマンニッヒ型反応において高いエナンチオ選択性を獲得することに成功した。また、予備的な検討においてニトロアルケンへの脱炭酸的手法による活性化を経由したエノラート種の付加反応にも同様のコンセプトを適用可能なことがわかった。この点に関しては2年目の研究においてさらに詳細な検討を進めたい。また一方で、脱炭酸的手法による活性化を経由したアリル化反応のさらなる展開として医薬品ECi8の合成への応用を目指し検討を進めた。しかしながら、検討の結果、当初想定していた脱炭酸的手法による活性化では望みの生成物を得ることができなかった。そこで、研究方針の一部の変更を行うこととした。種々、反応条件を検討した結果、入手容易な芳香族トリフラートを出発原料とし、分子内で活性ケトンへと付加させる条件が有効であり、これにより効率的、かつ、高いエナンチオ選択性にて生成物を得ることに成功した。本反応は、芳香族クロライドなどの官能基があっても問題なく反応が進行する特徴を有しており高い官能基選択性を活かした合成経路の確立が可能となった。最適な触媒種の探索を行った結果、当初予定していた銅触媒ではなく、パラジウム触媒を用いた場合に最良の反応性と選択性、そして官能基選択性が得られることが分かった。平成23年度には平成22年度に開発に成功した触媒系のさらなる発展を目指し、医薬合成への応用を進める。

在2010财年的研究中，烯丙基反应的发展通过依丙酸的激活而成功。特别是，他成功地在针对Imin的Mannig -Type反应中获得了高度选择。此外，发现在初步研究中，通过氮气的振兴方法可以将相同的概念应用于埃诺拉特物种的其他反应。在这方面，我想在研究的第二年进行更详细的考试。另一方面，检查了通过激活脱氨酸方法的激活，将其作为对药物ECI8的合成的进一步发展。但是，由于检查的结果，最初假定的碳酸方法的激活无法获得所需的产物。因此，我们决定对研究政策进行一些更改。由于检查了反应条件，作为起始原材料并将其添加到分子中的活性酮中，添加易于添加的芳族芳族曲线的条件是有效的，这是有效的，并且该产物是用高eNanchio生成的。选择。该反应具有一个特征，即即使有感官群（例如芳香族氯化物），反应也没有任何问题，这使得可以建立一种利用高度基础选择的合成途径。由于探索了最佳催化剂物种，因此发现使用钯催化剂而不是最初计划的铜催化剂时，可以获得最佳的反应性，选择性和感性的选择性。在2011财年，我们旨在进一步开发在2010财年成功开发的催化系统，并促进应用于药物合成。