プロウログアニリンのプロ領域の分子内シャペロン機能の解明とその応用

尿鸟苷蛋白原前区分子内伴侣功能的阐明及其应用

基本信息

批准号：
10J07408
负责人：
奥村正樹
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

1.プロウログアニリンにおける構造形成機構の解明今までに、プロウログアニリンの構造形成機構の解析により,プロウログアニリンの構造形成はウログアニリン領域内ジスルフィド結合の架け違った異性体1および異性体2を経由して天然型のジスルフィド結合様式を形成することを明らかにしている。さらにそれぞれの異性体の構造決定を目指し,NMR解析に着手した結果,最終的にトラップされる異性体2はプロ領域の構造変化を駆動力として生理活性構造の構築を行っていることを強く示唆した。現在,構造決定の解析中であり,本成果の達成はプロウログアニリンのフォールディングにおける原子レベルでの解明に繋がる。2.機能性人工タンパク質の創製技術の展開プロ領域の分子内シャペロン機能を構造制御されるペプチドホルモンの立場から解析するため,今までにプロ領域に捕らえられる人工ペプチドの創製に成功している。そこで,本年度はさらにその構造形成機構を詳細に検討した結果、正しいジスルフィド結合を持っているが不活性構造(トポロジカル異性体)を経由して活性構造へフォールディングすることを明らかにし,プロウログアニリンにおけるプロ領域の構造制御機構と異なった構造制御が行われていることを明らかにした。さらに以上研究成果を通じて,新たなフォールディング促進剤を創製し論文に採用された結果,FEBS Jにおいて該当分野の総説を、国内外の他の研究グループを招き、まとめるに至った。

1.尿鸟苷蛋白原的结构形成机制的阐明对尿鸟苷蛋白原的结构形成机制的分析表明，尿鸟苷蛋白原的结构形成由异构体1和异构体2组成，其在尿鸟苷蛋白区域具有不同的二硫键。天然类型的二硫键是通过这种方法形成的。此外，我们开始进行NMR分析，目的是确定每种异构体的结构，结果强烈表明，最终被捕获的异构体2利用前区的结构变化作为驱动力构建了生理活性结构。。目前正在分析该结构，这一结果的实现将有助于在原子水平上阐明尿鸟苷蛋白原的折叠。 2. 功能性人工蛋白的制造技术的开发为了从结构控制肽激素的角度分析前区的分子内伴侣功能，我们成功地制造了可以被前区捕获的人工肽。因此，今年，我们进一步详细研究了结构形成机制，发现虽然它具有正确的二硫键，但通过非活性结构（拓扑异构体）折叠成活性结构，揭示了结构控制机制是不同的。从专业领域来看。此外，通过上述研究成果，我们创建了一种新的折叠加速器，并在论文中采用，因此，我们能够在FEBS J上编写相关领域的评论文章，邀请来自日本和国外的其他研究小组。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structural Analysis of Key Intermediates on Oxidative Folding of Prouroguanylin

尿鸟苷蛋白原氧化折叠关键中间体的结构分析

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura
通讯作者：
M.Okumura

Bisphenol A-Induced Conformational Change of Protein Disulfide Isomerase

双酚 A 诱导的蛋白质二硫键异构酶构象变化

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura
通讯作者：
M.Okumura

Detailed analysis of the disulfide-coupled folding of prouroguanylin.

尿鸟苷蛋白原二硫键偶联折叠的详细分析。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;Y.Hidaka;M.Okumura
通讯作者：
M.Okumura

Gly scan of prouroguanylin to investigate essential amino acid residues for the intra-molecular chaperone function

尿鸟苷蛋白原的甘氨酸扫描以研究分子内伴侣功能的必需氨基酸残基

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;Y.Hidaka
通讯作者：
Y.Hidaka

Oxidative Folding of Prouroguanylin.

尿鸟苷蛋白原的氧化折叠。