広汎性発達障害の睡眠覚醒リズム異常とその改善に関する研究

睡眠-觉醒节律异常及其改善广泛性发育障碍的研究

基本信息

批准号：
10J06634
负责人：
高須奈々
金额：
$ 2.23万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、これまでに規則正しい生活がヒトの自律神経系に作用し主観的生活感が向上することを明らかにしてきた(Takasu & Toichi 2012 Sleep Biol Rhythms)。そこで、今年度は「規則正しい生活」が中枢神経系に作用する神経回路基盤を明らかにするため、実験動物を用いた神経科学的アプローチを行った。哺乳類では視床下部・視交叉上核に体内時計中枢が局在しており、液性及び神経性シグナルを介して、中枢神経系、心臓、筋肉、肺、血球といった全身の器官、組織、細胞で認められる生理機能リズムから遺伝子発現リズムに至るまで、各階層に概日リズムのタイミングを制御している。視交叉上核は網膜で受容された光入力を興奮性入力として受容し、体内時計時刻に依存した視神経入力は、視交叉上核概日リズムの重要な同調因子として作用する。「規則正しい生活」は生体における概日リズムの神経基盤に作用して生理機能を調節するとの作業仮説に基づいて、遺伝子改変が容易なマウスをモデル動物として用い、視交叉上核神経活動リズムを測定する実験系を確立した。(Takasu et al. 2013 PLOS ONE)。この実験系の特徴は、個体行動を計測しながら視交叉上核神経活動を記録できる、すなわち日常生活における体内時計動態を把握することができる点である。さらに「不規則な生活」を実験タスクとして再現することにより、体内時計神経回路の撹乱を明らかにすることができる。これまで制約の多いヒトを対象として行ってきた実験から得られた仮説を、神経回路レベルに落とし込んで検証することが可能になった。

迄今为止，该研究主题已表明定期的生活方式会影响人类的自主神经系统并改善主观的生活意识（Takasu＆Toichi 2012 2012 Sleep Biol Rhythms）。因此，今年，我们使用实验动物采取了一种神经科学方法，以阐明“常规生活方式”在中枢神经系统上作用的神经回路基础。在哺乳动物中，内部时钟中心位于下丘脑和上型核中，昼夜节律的时机在每一层中都受到了从身体，组织和人体细胞中的生理节律控制，例如中枢神经系统，心脏，心脏，肌肉，肺，肺和血液的表达，gene rhys to rythms to rythms to rythm rythms，上核核接受视网膜中接收到的光插图作为兴奋性输入，而视神经输入取决于内部时钟时间，它是昼夜节律上核节奏的重要同步因子。基于以下假设：“常规生命”在生物体中的昼夜节律基础上起作用，以调节生理功能，我们建立了一个实验系统，该实验系统使用小鼠使用小鼠进行了易于转基因遗传改性为模型动物的实验系统。（Takasu等人2013 PLOS ONE）。该实验系统的一个特征是，可以在测量个体行为时，即了解日常生活中的内部时钟动力学，记录上神经性神经活动。此外，通过将“不规则生活”作为实验任务，可以阐明内部时钟神经回路的干扰。通过将其降低到神经回路水平的人类进行了许多限制的实验中获得的假设已有可能检验。