ヒトiPS細胞由来心筋細胞シートを用いた心筋再生治療法の開発

使用人 iPS 细胞来源的心肌细胞片开发心肌再生疗法

基本信息

批准号：
10J05886
负责人：
三木健嗣
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度は、当初の計画を前倒しして、大動物モデルにおけるヒトiPS細胞由来心筋細胞シートの機能改善効果を様々な解析法を用いて検討を行った。よって本年度では、移植細胞の長期生存を可能にするための移植法の検討を行った。長期生存を可能にするために考えられる方法として、免疫抑制剤の変更や体網の使用等が考えられる。免疫抑制剤を1剤だけでなく、複数剤使用することで、よりホストミニブタの免疫機能をより抑えることができるのではないか。また体網は豊富な血管網を有しており、血管新生効果があるため、移植細胞の上から体網を被せることで、移植細胞シート内への血管新生効果が期待できると考え、これらを併用することで移植細胞の長期生存を可能にできるのではないかと考えた。その結果、免疫抑制剤の種類を増やすことと、移植時に体網を使用する方法を併用することで、MRI検査において移植後8週の時点で移植細胞の8割程度が残存していることが確認された。また、免疫染色によっても体網を使用しなかった群に比べ、体網を使用した群では多くの新生血管を認めた。現在半年以上の長期成績を経過観察しているが、心機能の改善も認められ、MRIにおいて腫瘍の形成は認められていない。また、移植細胞も半年を経過しても残存していることがMRIで確認されているので、免疫抑制剤の複数使用と体網の使用は、移植細胞の長期生存に大きく寄与していると考えている。

去年，我们提前完成了最初的计划，利用各种分析方法研究了人类 iPS 细胞来源的心肌细胞片在大型动物模型中的功能改善效果。因此，今年我们研究了使移植细胞长期存活的移植方法。实现长期生存的可能方法包括更换免疫抑制药物和使用大网膜。通过使用多种免疫抑制剂而不是仅使用一种，可能会进一步抑制小型猪宿主的免疫功能。此外，身体网络具有丰富的血管网络并具有血管生成作用，因此我们认为通过用身体网络覆盖移植细胞，我们可以预期移植细胞片内的血管化效果我们认为将它们一起使用可能会产生血管化作用。使移植细胞能够长期存活。结果，通过增加免疫抑制剂的种类，并在移植时采用利用体网膜的方法，MRI检查显示，移植后8周仍有约80%的细胞得到证实。免疫染色还显示，使用大网膜的组比不使用大网膜的组有更多的新血管。目前，长期结果已监测半年多，已观察到心功能的改善，MRI也未显示任何肿瘤形成。另外，MRI已经证实移植的细胞在半年后仍然存在，因此我认为使用多种免疫抑制药物和使用身体软膏似乎对移植细胞的长期存活有很大帮助。