肝悪性腫瘍に対する化学放射線療法に関する基礎的研究

肝脏恶性肿瘤放化疗基础研究

• 批准号: 13770525
• 负责人: 鈴木 実
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University (2002)Kinki University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770525/
• 关键词: 肝悪性腫瘍; 化学放射線療法

実績報告書1.ラット肝腫瘍モデルを用いたシスプラチン(CDDP)のPharmacokinetic study:肝動注および静注群2群にわけて検討した。シスプラチン投与後15,30,60分後にラットを犠牲死させ、腫瘍、正常肝のプラチナ(Pt)濃度を測定した。(1)肝腫瘍:腫瘍内のPt濃度は動注では15,30,60分後にそれぞれ、3.44±1.54、2.99±1.64、2.14±0.56μg/g、静注では15,30,60分後にそれぞれ、3.44±1.54、2.99±1.64、2.14±0.56μg/gであった。15分(p=0.0295),30分(p=0.0490),60分(p=0.0019)と肝腫瘍内のPt濃度は動注のほうが静注より有意差をもって高値を示した。(2)肝臓:肝臓内のPt濃度は動注では15,30,60分後にそれぞれ、3.86±1.61、3.68±1.53、2.71±0.48μg/g、静注では15,30,60分後にそれぞれ、2.17±0.39、2.81±0.41、2.20±0.68μg/gであった。15分(p=0.0346)の時点では肝臓内のPt濃度は動注のほうが静注より有意差をもって高値を示した。30分、60分の時点では有意差は認められなかった。2.CDDP動注の肝腫瘍および肝細胞に対する放射線照射効果:(1)肝腫瘍に対する効果:colony formation assayにより検討した。CDDP動注群ではsurvival fractionは2Gy,4Gyで、0.24±0.17、0.09±0.07、生食動注群では、0.53±0.14、0.14±0.08とCDDP動注群でより強い殺細胞効果を認めた。(2)正常肝細胞に対する効果:Micronucleus assayを用いて検討した。MN0fr(Micronucleusが出現しない細胞の分画)は、CDDP動注群では2Gy,4Gyで、0.75±0.04、0.72±0.06、生食動注群では、0.70±0.04、0.52±0.03と4Gyでは生食動注群がより強い照射効果を受けた。[結論]:γ線照射により、肝腫瘍に対してはCDDP動注により、生食動注群と比較し高い殺細胞効果が得られた。一方肝細胞に対しては、CDDP動注により照射効果が増大する結果は得られなかった。以上の結果より、肝腫瘍に対するCDDP動注を用いた化学放射線療法(chemoradiation)は、有効な治療方法となる可能性が示唆された。

绩效报告 1.采用大鼠肝肿瘤模型的顺铂（CDDP）药代动力学研究：研究分为肝动脉注射和静脉注射两组。给予顺铂后15、30和60分钟处死大鼠，测量肿瘤和正常肝脏中铂(Pt)浓度。 (1)肝脏肿瘤：动脉注射15、30、60分钟后，静脉注射15、30、60分钟后瘤内Pt浓度分别为3.44±1.54、2.99±1.64、2.14±0.56 μg/g注射液分别为3.44±1.54、2.99±1.64和2.14±0.56μg/g。在 15 分钟 (p=0.0295)、30 分钟 (p=0.0490) 和 60 分钟 (p=0.0019) 时，动脉注射的 Pt 浓度显着高于静脉注射。 (2)肝脏：动脉注射15、30、60分钟后，静脉注射15、30、60分钟后，肝脏中Pt浓度分别为3.86±1.61、3.68±1.53、2.71±0.48μg/g。分别为2.17±0.39、2.81±0.41和2.20±0.68μg/g。 15 分钟时 (p=0.0346)，动脉内注射的肝内 Pt 浓度显着高于静脉注射。 30分钟和60分钟时没有观察到显着差异。 2.CDDP动脉注射对肝脏肿瘤和肝细胞的影响： (1)对肝脏肿瘤的影响：通过集落形成实验来研究。 CDDP动脉注射组的存活分数为2Gy、4Gy、0.24±0.17、0.09±0.07，生理盐水动脉注射组的存活分数为0.53±0.14、0.14±0.08，表明CDDP具有更强的细胞杀伤作用。动脉注射组。 (2)对正常肝细胞的影响：采用微核试验进行检查。 CDDP动脉注射组2Gy、4Gy时的MN0fr（未出现微核的细胞分数）为0.75±0.04、0.72±0.06，盐水动脉注射组和盐水动脉注射组为0.70±0.04、0.52±0.03 4Gy组受到更强的照射效果。 [结论]：动脉腔内注射CDDP时，伽马射线照射对肝脏肿瘤的细胞杀伤作用较动脉内注射生理盐水组更高。另一方面，CDDP动脉注射并没有增加对肝细胞的照射作用。这些结果表明，CDDP动脉注射放化疗可能是治疗肝脏肿瘤的有效方法。

项目成果

Y.Nishimura, M.Suzuki, K.Nakamatsu, et al.: "Prospective trial of concurrent chemoradiotherapy with protracted infusion of 5-fluouracile and cisplatin for T4 esophageal cancer with or without fistula"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 53. 134-139 (2002)

Y.Nishimura、M.Suzuki、K.Nakamatsu 等人：“同步放化疗与延长输注 5-氟尿嘧啶和顺铂治疗伴有或不伴有瘘管的 T4 食管癌的前瞻性试验”Int。

M.Suzuki, K.Nakamatsu, S.Kanamori, et al.: "Additive Effects of Radiation and Docetaxel on Murine SCOVII Tumors in vivo ; Special Reference to Changes in the Cell Cycle"Radiation Research. (In press). (2003)

M.Suzuki、K.Nakamatsu、S.Kanamori 等人：“辐射和多西紫杉醇对体内小鼠 SCOVII 肿瘤的附加效应；特别参考细胞周期的变化”辐射研究。

S.Masunaga, K.Ono, M.Kirihata, M.Suzuki, et al.: "Potential of Alpha-Amino Alcohol p-Boronophenylalaninol as a Boron Carrier in Boron Neutron Capture Therapy, Referring to that of its Enanitomers"J.Cancer Res. Clin. Oncol.. (In press). (2003)

S.Masunaga、K.Ono、M.Kirihata、M.Suzuki 等人：“α-氨基醇对硼苯丙氨醇作为硼中子捕获疗法中硼载体的潜力，参考其对映异构体”J.Cancer

S.Masunaga, K.Ono, A.Takahashi, M.Suzuki, et al.: "Usefulness of Combined Treatment with Mild Temperature Hyperthermia and/or Tirapazamine in the Treatment of Solid Tumors: its Independence of p53 Status"Cancer Science. 94. 125-133 (2003)

S.Masunaga、K.Ono、A.Takahashi、M.Suzuki 等人：“温和热疗和/或替拉扎明联合治疗在实体瘤治疗中的用途：其 p53 状态的独立性”癌症科学。