糖鎖連結光線力学療法用光増感剤の開発と臨床応用へ向けた非臨床試験

聚糖连接光动力疗法光敏剂的开发及临床应用的非临床研究

• 批准号: 10J05214
• 负责人: 吉田 佑希
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05214/
• 关键词: ロジウム; ルテニウム; ケテン; カルボジイミド; イソチオシアナート; 共付加環化反応; ロダニン; 一酸化炭素; 光線力学療法; 糖; クロリン; フラーレン; エチレン

糖は医療用化合物に導入することにより、それらの毒性の軽減・水溶性の向上等の機能が期待される。初年度は、「がん」の治療法として最近注目されている光線力学療法(PDT)のための新規糖鎖連結光増感剤の開発と評価を行い、糖鎖連結フッ素クロリン誘導体、およびフラーレン誘導体のPDT 効果や一重項酸素生成ダイナミクスを明らかにした。しかし「PDT 評価」に関する研究の継続が困難となったため、昨年度より、本研究課題の前段部分であるPDT 効果が期待できる「新物質・新規増感剤の触媒的高効率合成法の開発」に関する研究を進めている。昨年度は、ロジウム錯体触媒を用い、ケテン類とイソチオシアナートからロダニン誘導体が一段階で合成できることを明らかにしたが、本年度は、触媒系および反応条件の最適化を行うことにより、ロダニン誘導体が定量的に得られる新しいロジウム触媒系([RhCl(1,5-cod)]2/dpp bor xantphos)の開発に成功した。さらに、一酸化炭素を取り込んだ新しいヘテロ環構築反応には、ルテニウム錯体触媒が高い触媒活性を示すことを見出した。例えば、カルボジイミド、アルキン、一酸化炭素の分子間[2+2+1]共付加環化反応によるアゾリノン誘導体の新合成法、およびケテン、アルキン、一酸化炭素の分子間[2+2+1]共付加環化反応による5-アルキリデン-2-フラノン誘導体の新合成法の開発に成功した。いずれの反応も副生成物を一切排出しない原子効率に優れた触媒的新規分子間ヘテロPauson-Khand型反応であり、得られたヘテロ環状化合物は、いずれも光感受性化合物として有用と考えられ、その物性およびPDT 効果が期待される

通过将糖引入药物化合物中，预计它们将具有降低毒性和提高水溶性等功能。第一年，我们将开发和评估用于光动力疗法（PDT）的新型聚糖连接光敏剂，该疗法最近作为癌症治疗受到关注，我们阐明了该衍生物的PDT效应和单线态氧产生动力学。然而，由于“PDT评估”相关的研究已经难以继续进行，因此从去年开始，我们一直致力于该研究项目的第一部分“新物质和新型敏化剂的高效催化合成方法的开发”，预计具有 PDT 效果的研究正在进行中。去年，我们发现使用铑络合物催化剂可以一步合成绕丹宁衍生物（[RhCl(1,5-cod)]2/dpp bor xantphos）。可以通过类似的方式获得。此外，我们发现钌配合物催化剂在包含一氧化碳的新型杂环构建反应中表现出高催化活性。例如，通过碳二亚胺、炔烃和一氧化碳的分子间[2+2+1]共环加成反应，以及乙烯酮、炔烃和一氧化碳的分子间[2+2+1]共环加成反应合成唑啉酮衍生物的新方法。我们成功开发了一种利用共环加成反应合成 5-亚烷基-2-呋喃酮衍生物的新方法。这两个反应都是新型催化分子间多相Pauson-Khand型反应，具有优异的原子效率，不释放任何副产物，并且所得杂环化合物被认为可用作光敏化合物，具有预期的物理性质和PDT效应。

项目成果

Phototoxicity and Biological Activity of S-Glucosylated Fluorochlorin in Ovarian Cancer

S-葡萄糖基化氟氯酸在卵巢癌中的光毒性和生物活性

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuki Yoshida;Hiromi Ohi;Masami Naemura;Kazuhiro Moriwaki;Ryoto Tsujii;Haruo Akashi;Takashi Shibahara;Hiroko Endo;Masahiro Inoue;Akio Toshimitsu;Shigenobu Yano
• 通讯作者: Shigenobu Yano

Selective Trimerization of Ethylene to Isohexenes Catalyzed by a Ruthenium (0) Complex

钌(0)络合物催化乙烯选择性三聚生成异己烯

• 发表时间: 2010
• 期刊: ChemCatChem
• 影响因子: 4.5
• 作者: Teruyuki Kondo;Keisuke Yamamoto;Daisuke Takagi;Lingfeng Shen;Yuki Yoshida;Yu Kimura;Akio Toshimitsu;Masahiko Kuramoto;Yasushi Shiraki
• 通讯作者: Yasushi Shiraki

ルテニウム錯体触媒を用いる分子間Pauson-Khand型反応の選択性制御

使用钌配合物催化剂选择性控制分子间 Pauson-Khand 型反应

• 发表时间: 2011
• 作者: Abe K;et al;平木康隆;近藤輝幸・谷口亮輔・吉田佑希・木村祐・年光昭夫
• 通讯作者: 近藤輝幸・谷口亮輔・吉田佑希・木村祐・年光昭夫

ロジウム触媒を用いたケテン・イソチオシアナートによるロダニン誘導体合成反応

使用铑催化剂使用异硫氰酸烯酮合成绕丹宁衍生物的反应

• 发表时间: 2010
• 作者: Hatasu Kobayashi;Koji Abe;Tohru Matsuura;Yoshio Ikeda;Toshiaki Hitomi;Yuji Akechi;Toshiyuki Habu;Wangyang Liu;Hiroko Okuda;Akio Koizumi;吉田佑孟・所佑希子・浦康之・和田健司・光藤武明・木村祐・年光昭夫・近藤輝幸
• 通讯作者: 吉田佑孟・所佑希子・浦康之・和田健司・光藤武明・木村祐・年光昭夫・近藤輝幸

ルテニウム錯体触媒を用いるシクロプロペノン類とアルケンとの脱カルボニル化カップリング反応

钌络合物催化剂环丙烯酮与烯烃的脱羰偶联反应

• 发表时间: 2012
• 作者: 近藤輝幸;谷口亮輔;吉田佑希;木村祐;年光昭夫
• 通讯作者: 年光昭夫