骨細胞による造血幹細胞ニッチの制御機構の解明
阐明骨细胞对造血干细胞微环境的控制机制
基本信息
- 批准号:10J00481
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
骨細胞特異的にジフテリアトキシンレセプターを発現させたDMP1-DTR Tgマウスに15週齢でジフテリア毒を投与し骨細胞除去を行うと、骨髄ストローマ細胞の異常によりBリンパ球分化が阻害され、胸腺ストローマ細胞の異常によりTリンパ球分化が阻害されることを前年度までに明らかにした。さらにこれらの表現形はマウス並体結合実験による液性因子の供給では回復しなかった。今年度は、骨細胞を除去したマウスで見られる全身の脂肪減少というもうひとつの表現形の解析を行った。骨細胞除去を行うと、約三週間で皮下脂肪および腸管膜脂肪がみるみる減少し著しい体重減少を呈する。摂食量が約20%程度減少するので高脂肪食負荷による栄養過多の状態で骨細胞除去を行ったが脂肪減少は防げなかった。下痢や血便などの症状も見られないことから消化不全による脂肪減少=体重減少とは考えにくく、何らかの内分泌疾患が考えられた。それはカテコラミン過剰分泌、インスリン過剰分泌もしくは甲状腺機能亢進症である。しかし心拍数や血中インスリンの上昇は見られず、これら内分泌疾患による脂肪減少の可能性はほぼ除外された。さらに並体結合実験による液性因子の供給でも脂肪減少は防げなかったため、骨細胞除去により中枢神経を介して脂肪減少が喚起されたと想定し、摂食中枢である視床下部腹内側核ならびに弓状核を破壊したマウスにて骨細胞除去を行い脂肪減少が防げるかを検討した。結果、脂肪減少は防げなかったものの著しい脂肪肝が生じた。中枢破壊と骨細胞除去を行ったマウスの肝臓では脂質排泄能が低下しており、正常マウスとの併体結合実験により脂肪減少は防げなかったものの脂肪肝の改善が見られた。骨細胞が液性因子を介さずに骨髄および胸腺の造血微小環境を支配し、さらには全身の脂肪保持を脳と協調して制御するという概念はかつてない全く新しいものであり重要な研究である。
当对在骨细胞中特异性表达白喉毒素受体的 DMP1-DTR Tg 小鼠在 15 周龄时给予白喉毒素以去除骨细胞时,由于骨髓基质细胞和胸腺基质的异常,B 淋巴细胞分化受到抑制去年,我们发现T淋巴细胞分化受到细胞异常的抑制。此外,在小鼠联体共生实验中,这些表型并没有通过提供体液因子而恢复。今年,我们分析了另一种表型,即在去除骨细胞的小鼠中观察到的全身脂肪减少。当骨细胞被去除后,皮下脂肪和肠系膜脂肪在大约三周内迅速减少,从而导致体重显着减轻。由于食物摄入量减少了约20%,骨细胞因高脂肪饮食而在营养过剩的状态下被去除,但脂肪的流失却无法阻止。由于没有腹泻、便血等症状,很难相信消化不良导致的脂肪减少是因为体重减轻,怀疑是某种内分泌失调。这些包括儿茶酚胺分泌过多、胰岛素分泌过多或甲状腺功能亢进。但没有观察到心率或血胰岛素升高,几乎排除了这些内分泌失调导致脂肪减少的可能性。此外,由于联体生物实验中体液因子的供应并不能阻止脂肪减少,我们假设骨细胞的去除通过中枢神经系统和下丘脑的腹内侧核(作为喂养中心)和弓状体引起脂肪减少。研究了去除骨细胞是否可以防止核破坏小鼠的脂肪减少。结果,虽然无法阻止脂肪减少,但还是出现了严重的脂肪肝。受到中枢破坏和骨细胞去除的小鼠肝脏的脂质排泄能力降低,在与正常小鼠的联合实验中,虽然无法阻止脂肪减少,但脂肪肝得到改善。骨细胞在没有体液因素介导的情况下控制骨髓和胸腺的造血微环境,并且与大脑协调控制全身的脂肪滞留,这是一项全新且重要的研究。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Critical regulation of stromal-dependent lymphopoiesis by bone-buried osteocytes
骨埋骨细胞对基质依赖性淋巴细胞生成的关键调节
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:立木佑弥;巌佐庸;佐藤真理
- 通讯作者:佐藤真理
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
佐藤 真理其他文献
Observation of exocrine organs in open aqueous solution by atmospheric scanning electron microscopy
常压扫描电镜观察开放水溶液中的外分泌器官
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山澤德志子;中村直俊;佐藤 真理;佐藤 主税 - 通讯作者:
佐藤 主税
大気圧走査電子顕微鏡によるバイオフィルムの液中高分解能観察.
使用大气扫描电子显微镜高分辨率观察液体中的生物膜。
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
杉本 真也;奥田 賢一;宮川 玲奈;佐藤 真理;千葉 明生;水之江 義充;佐藤 主税. - 通讯作者:
佐藤 主税.
The Atmospheric Scanning Electron Microscope (ASEM) Observes Axonal Segmentation and Synaptic Induction in Solution
大气扫描电子显微镜 (ASEM) 观察溶液中的轴突分割和突触感应
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
2.佐藤 主税;木下 貴明;植村 健;平野 和己;川田 正晃;西山英利;佐藤 真理;海老原 達彦;須賀三雄;西原祥子 - 通讯作者:
西原祥子
シナプス形成を司る GluRδ2-Cbln1-Neurexin三者複合体の構造解析
控制突触形成的 GluRδ2-Cbln1-Neurexin 三联复合物的结构分析
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
2.佐藤 主税;木下 貴明;植村 健;平野 和己;川田 正晃;西山英利;佐藤 真理;海老原 達彦;須賀三雄;西原祥子;植村 健 - 通讯作者:
植村 健
ペースメーカーより分離されたPropionibacterium acnesが形成するバイオフィルムの生化学的性質と構造.
从起搏器中分离出的痤疮丙酸杆菌形成的生物膜的生化特性和结构。
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
奥田 賢一;長堀 隆一;山田 聡美;杉本 真也;佐藤 主税;佐藤 真理;岩瀬 忠行;橋本 和弘;金城 雄樹;水之江 義充 - 通讯作者:
水之江 義充
佐藤 真理的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('佐藤 真理', 18)}}的其他基金
浸透により形成されるゆるみの学術的体系化と予防保全策の検討
预防性维护措施渗透和检验形成的松散学术体系
- 批准号:
22K04312 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸内細菌叢・胆汁酸代謝物を介した眼移植片対宿主病の新規治療開発
通过肠道微生物群和胆汁酸代谢物开发眼移植物抗宿主病的新疗法
- 批准号:
22K16982 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
水みちからの土砂流出による地盤内ゆるみ形成プロセスの解明とゆるみ探査手法の検討
水道泥沙径流造成地面松动过程的阐明及松动检测方法研究
- 批准号:
11J08637 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
骨細胞による造血幹細胞ニッチの制御機構の解明
阐明骨细胞对造血干细胞微环境的控制机制
- 批准号:
21890142 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
固体表面に吸着した有機金属錯体の光化学反応における表面の効果
固体表面吸附的有机金属配合物光化学反应的表面效应
- 批准号:
06239205 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
偏光変調・高感度反射赤外分光法による光励起プロセスの計測
使用偏振调制和高灵敏度反射红外光谱测量光激发过程
- 批准号:
03239210 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
偏光変調・高感度反射赤外分光法による光励起プロセスの計測
使用偏振调制和高灵敏度反射红外光谱测量光激发过程
- 批准号:
02253212 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
半導体微粒子による高効率光酸化および光還元反応
使用半导体颗粒的高效光氧化和光还原反应
- 批准号:
62213002 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Special Project Research
高分子化合物の双極子モーメントに関する研究
高分子化合物偶极矩的研究
- 批准号:
62750821 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
オレフイン接触水素化反応及び異性化反応における触媒の活性及び選択性の同位体トレーサー法による研究
同位素示踪法研究烯烃催化加氢和异构化反应催化剂活性和选择性
- 批准号:
X00090----154113 - 财政年份:1976
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似海外基金
thymosin-β4シグナルの破綻によるリンパ球分化・増殖異常の機構解明
阐明胸腺肽-β4信号破坏导致淋巴细胞异常分化和增殖的机制
- 批准号:
24K10069 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
SアデノシルメチオニンのBリンパ球初期分化での役割の解明
阐明 S 腺苷甲硫氨酸在 B 淋巴细胞早期分化中的作用
- 批准号:
24K19212 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
細胞動態に着目した炎症抑制性腸管上皮間リンパ球の分化誘導機構の解明
关注细胞动力学阐明炎症抑制性肠上皮间淋巴细胞分化诱导机制
- 批准号:
24K10262 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
シングルセルMultiome解析が解明するT細胞と自然リンパ球の分化分岐点の制御機構
单细胞多组分析揭示T细胞和先天淋巴细胞分化分支点的控制机制
- 批准号:
23K27425 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
制御性自然リンパ球の分化誘導法の確立と細胞医薬化に向けた技術基盤の創出
先天调节淋巴细胞分化诱导方法的建立及细胞医学技术平台的创建
- 批准号:
24KJ1947 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.79万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows