パイエル板のTFH細胞形成におけるToll様受容体と腸内細菌の役割に関する評価

Toll 样受体和肠道细菌在派尔氏淋巴结 TFH 细胞形成中的作用评估

• 批准号: 10F00793
• 负责人: FAGARASAN Sidonia (2012)
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00793/
• 关键词: パイエル板; 濾法性ヘルパーT細胞; Foxp3+制御性T細胞; 瀘胞性ヘルパーT細胞; Foxp3陽性制御性T細胞; Toll様受容体

本研究の目的は、バイエル板におけるFoxp3+制御性T細胞由来の濾胞ヘルパーT細胞サブセット(Tfh)への分化制御機構やTfhサブセットの機能を明らかにすることである。この目的に即して、腸内細菌や腸内代謝産物を認識しTfhへの分化を制御する細胞群の同定を試みた。本研究における3つの主要な発見を報告する。第一に、好酸球はバイエル板TfhやIgA産生に必要不可欠であるということである。好酸球欠損マウスを用いてTfh細胞数、IgA産生における好酸球の役割を検討した結果、好酸球欠損マウスではバイエル板Tfh細胞数の減少やIgA産生量の減弱が認められた。第二に、ビタミンAは腸管における好酸球の生存に必須であるということを見出した。野生型マウスおよびビタミンA欠損マウスにおける腸管での好酸球の細胞数を比較検討した結果、現在までに、ビタミンA欠損マウスでは小腸および脂肪組織において好酸球数が減少しているという結果が得られている。第三に、抗生物質投与マウスでは成熟好酸球の割合が増加していることを発見した。マウスに抗生物質を投与して好酸球数の変化を調べた結果、抗生物質投与群と非投与群とでは好酸球数に変化は見られなかった。次に、抗生物質投与が好酸球の代謝回転速度に影響を及ぼすかどうかを検討した。その結果、抗生物質非投与群と比較して抗生物質投与群では好酸球代謝回転速度の減少が観察された。これらの結果より、本研究はTfhサブセットへの分化制御を担う新たな細胞群として好酸球を同定すると共に、好酸球代謝回転速度における腸内細菌や腸内代謝産物の役割を示した。さらに好酸球が非感染時においても腸の白血球の主要な集団であり腸内細菌叢依存的に維持されていることを見出した。本研究結果は新規腸管免疫誘導機構を提示した点でたいへん意義深いものであると考えている。

这项研究的目的是阐明源自Foxp3+调节的T细胞的Foxp3+调节的T细胞的TFH子集的机理和TFH子集的功能。为了此目的，我们试图鉴定一组识别肠道细菌和肠道代谢物并调节TFH分化的细胞。我们在这项研究中报告了三个主要发现。首先，嗜酸性粒细胞对于生产Weyer板TFH和IgA至关重要。嗜酸性粒细胞在TFH细胞中的作用和IgA产生的作用是使用嗜酸性粒细胞缺陷型小鼠的，拜耳板TFH细胞的数量以及嗜酸性粒细胞缺陷型小鼠的IgA产生量减少。其次，我们发现维生素A对于肠道中嗜酸性粒细胞的存活至关重要。野生型小鼠和维生素A缺陷小鼠肠道嗜酸性粒细胞数量的比较研究表明，迄今为止，在维生素A缺乏小鼠的小肠和脂肪组织中，嗜酸性粒细胞计数已降低。第三，我们发现抗生素治疗的小鼠成熟嗜酸性粒细胞的比例增加。由于检查嗜酸性粒细胞计数的变化通过对小鼠的抗生素进行了检查，因此在抗生素组和未处理组之间未发现嗜酸性粒细胞计数的变化。接下来，我们研究了抗生素是否对嗜酸性粒细胞的周转率有影响。结果，与无抗生素组相比，在抗生素疗法组中观察到嗜酸性粒细胞的转换率降低。基于这些结果，这项研究将嗜酸性粒细胞确定为负责控制TFH亚群的新细胞组，并证明了肠道细菌和肠道代谢产物在嗜酸性粒细胞周转率中的作用。此外，发现嗜酸性粒细胞是肠白细胞的主要群体，即使未感染并以肠道微生物群的依赖方式保持。我们认为，这项研究的结果具有重要意义，因为它提出了一种诱导肠道免疫系统的新机制。