レドックスによるヒト抗原提示細胞の機能修飾:IL-27産生を介したTh17制御

通过氧化还原对人类抗原呈递细胞进行功能修饰：通过 IL-27 产生进行 Th17 调节

基本信息

批准号：
21790938
负责人：
宇津木光克
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790938/
关键词：
樹状細胞レドックス Th1 Th2

项目摘要

免疫応答が成立する過程において、樹状細胞は抗原提示機能を介してそれ以後の免疫応答の性質を決定している。レドックスとは酸化還元に基づく蛋白質の可逆的構造変化によって種々の細胞機能を制御することを意味する。本研究では還元型と酸化型グルタチオンのバランス、すなわちグルタチオン・レドックスによる樹状細胞の機能変化を検討し、更にその後のT細胞の免疫応答(Th1/Th2/Th17)に与える影響についても検討した。glutathione ethyl monoester(GSH-OEt)による末梢血単球由来樹状細胞(MD-DC)内の還元型グルタチオン(GSH)濃度増加は、LPS惹起IL-12およびIL-27産生を増強し、ナイーブT細胞との共培養によるTh1反応を増強した。この反応はIL-12中和抗体およびIL-27siRNA投与によって抑制された。一方、L-buthionine sulfoximineによるMDDC内GSH濃度減少は、IL-12およびIL-27産生を抑制し、ナイーブT細胞との共培養によるTh1反応を抑制した。加えてTh2誘導因子であるTSLPで成熟させた骨髄性樹状細胞においても、GSH-OEtはTh2への反応を抑制し、かつTh1への反応を増強した。この反応もIL-12中和抗体投与およびIL-27siRNA投与にて抑制された。しかしTh17反応に関与するIL-23産生においては樹状細胞内GSH濃度による変化は認められず、CD4陽性T細胞との共培養によるIL-17産生にも変化を及ぼさなかった。以上より、樹状細胞のグルタチオン・レドックスの変化が、IL-12、IL-27産生を介してTh1/Th2細胞応答を制御できること、一方でTh17応答には影響を及ぼさないことが明らかとなった。

在建立免疫反应的过程中，树突状细胞通过其抗原呈递功能决定后续免疫反应的性质。氧化还原是指通过基于氧化还原的蛋白质的可逆结构变化来控制各种细胞功能。在本研究中，我们研究了还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽之间的平衡，即谷胱甘肽氧化还原导致的树突状细胞的功能变化，并研究了随后对T细胞免疫反应（Th1/Th2/Th17）的影响。谷胱甘肽乙酯 (GSH-OEt) 增加外周血单核细胞衍生的树突状细胞 (MD-DC) 中还原型谷胱甘肽 (GSH) 的浓度，增强 LPS 诱导的 IL-12 和 IL-27 的产生，并增强 Th1 反应与细胞共培养。通过施用IL-12中和抗体和IL-27siRNA抑制该反应。另一方面，L-丁硫氨酸亚磺酰亚胺降低 MDDC 中的 GSH 浓度抑制了 IL-12 和 IL-27 的产生，并抑制了与初始 T 细胞共培养诱导的 Th1 反应。此外，在用 Th2 诱导因子 TSLP 成熟的骨髓树突状细胞中，GSH-OEt 抑制 Th2 反应并增强 Th1 反应。通过给予IL-12中和抗体和IL-27siRNA也抑制了该反应。然而，根据树突状细胞内 GSH 浓度，参与 Th17 反应的 IL-23 产量没有观察到变化，并且与 CD4 阳性 T 细胞共培养时，IL-17 产量也没有变化。上述结果表明，树突状细胞中谷胱甘肽氧化还原的变化可以通过IL-12和IL-27的产生来控制Th1/Th2细胞反应，而对Th17反应没有影响。