Study of molecular function of A170 as a factor for food intake regulation

A170 作为食物摄入调节因子的分子功能研究

• 批准号: 21790223
• 负责人: WARABI Eiji
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790223/
• 关键词: 摂食調節; メタボリックシンドローム; レプチン; A170; Sequestosomel; p62; レプチン抵抗性

Deficiency of A170, a scaffold protein for aPKC, causes mature-onset obesity in mice, but the mechanisms of the abnormal weight gain are unclear. I found that hyperphagia is the major cause of obesity in A170-deficient (KO) mice. KO and wild-type mice exhibited the same energy expenditure, and food restriction reversed obesity and glucose intolerance in the KO mice. Although their feeding responses to intracerebroventricular administration of an anorexigenic αMSH agonist and the orexigenic peptide NPY were normal, leptin did not induce anorexia, even in young, pre-obese KO mice. Immunohistochemical analyses revealed that A170 was normally expressed in leptin-responsive POMC- or NPY-expressing hypothalamic neurons. Importantly, although the leptin-induced phosphorylation of STAT3 on tyrosine was normal, the translocation of the phosphorylated STAT3 into the nucleus was defective in the KO hypothalamus. We propose that A170 is a novel regulator of leptin's anorectic signaling cascade in the central nervous system.

A170的缺乏是APKC的支架蛋白，会导致小鼠成熟的肥胖症，但异常体重增加的机制尚不清楚。我发现玛晶是A170缺乏（KO）小鼠肥胖的主要原因。 KO和野生型小鼠暴露了相同的能量消耗，而食物限制逆转了KO小鼠的肥胖和葡萄糖intlerance。尽管它们对脑室内给药的喂养反应是厌食症αMSH激动剂和甲状腺素胡椒NPY正常的，但即使在年轻的肥胖前KO小鼠中，瘦素也不会诱导厌食。免疫组织化学分析表明，A170通常在瘦素反应性POMC或表达NPY的下丘脑神经元中表达。重要的是，尽管瘦素诱导的STAT3对酪氨酸的磷酸化是正常的，但磷酸化的STAT3转移到核中的易位在KO下丘脑中有缺陷。我们建议A170是中枢神经系统中瘦素的厌食性信号传导级联反应的新型调节剂。

项目成果

Sequestosome1欠損マウスの肥満症に対するエストロゲンの作用

雌激素对 Sequestosome1 缺陷小鼠肥胖的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 上田愛里;他
• 通讯作者: 他

A novel mechanism of leptin resistance in sequestosome1- deficient mice.

Sequestosome1 缺陷小鼠瘦素抵抗的新机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Harumi Harada;Eiji Warabi;Taizo Matsuki;Kosuke Okada;Toru Yanagawa;Takeshi Sakurai;Tetsuro Ishii
• 通讯作者: Tetsuro Ishii

レプチンによる摂食調節におけるSQSTMIの機能

SQSTMI 在瘦素摄食调节中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 原田春美;蕨栄治;松木大造;岡田浩介;柳川徹;櫻井武;石井哲郎
• 通讯作者: 石井哲郎

UVB誘導性アポトーシスに対するSequestosome1/p62/A170の役割

Sequestosome1/p62/A170 对 UVB 诱导细胞凋亡的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 木村伸太郎;他
• 通讯作者: 他

シスプラチン腎毒性におけるパーオキシレドキシンIの役割

过氧化还原蛋白 I 在顺铂肾毒性中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 村田安弘;馬冬梅;岡田浩介;柳川徹;森戸直記;蕨栄治;石井哲郎
• 通讯作者: 石井哲郎