本態性高血圧症の圧受容体反射におけるストレス関連ペプチドの役割の解明

阐明应激相关肽在原发性高血压压力感受器反射中的作用

基本信息

批准号：
21790211
负责人：
川邊哲也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究において、14週齢の高血圧自然発症ラット(SHR/Izm)の孤束核内側亜核(mNTS)へのendomorphin-2(EM2)の選択的投与により、降圧および徐脈反応が惹起されたが、その程度は同週齢の正常血圧ラット(WKY/Izm)への投与時と比べて有意に小さく、その原因の一つとして、SHR/IzmのNTSにおけるμオピオイド受容体mRNA量がWKY/Izmより有意に少ないことが考えられたと報告した。しかし、以上の結果では、同じμ受容体に作用する他のアゴニスト(β-endorphin等)も同様の反応を起こす可能性がある。そこで、上記のラット2群間のmNTSでの反応の差異がEM2に特異的であるかを検討するため、ストレス刺激に対して様々な反応性を有する視床下部弓状核から、EM2含有ニューロンがNTSに投射しているという報告(Hui et al. Neuroseienee 2006)をもとに、弓状核の電気刺激で惹起される心血管反応に対する、mNTSへの抗EM2抗体投与の影響をみた。その結果、弓状核の電気刺激にて、血圧の上昇と心拍数の増加が見られたが、WKY/Izmではこの反応が、mNTSへの抗EM2抗体の投与により、有意に増強した。しかし、SHR/Izmでは、この反応に有意な変化はみられなかった。抗EM2抗体のmNTSへの選択的投与のみに対しては、2群とも血圧および心拍数の変化はみられなかった。これらの結果から、成熟SHR/IzmのNTSにおける、EM2に対する心血管反応性の低下は、SHR/Izmにおける高血圧の維持には関与していないものの、圧受容体反射異常の一因となり、以前に報告(Ricci et al. Ann N Y Acad Sci 1996)されたSHRにおけるストレス刺激に対する過大な昇圧反応に関与している可能性が示唆された。

在去年的研究中，对 14 周龄自发性高血压大鼠（SHR/Izm）的孤束核内侧亚核（mNTS）选择性给药内吗啡肽-2（EM2）诱导了低血压和心动过缓反应。程度明显小于老年正常血压大鼠(WKY/Izm)给药时的量，其原因之一是SHR/Izm的NTS中μ-阿片受体mRNA的量显着低于WKY/伊兹姆报道认为这是可能的。然而，上述结果表明，作用于同一μ受体的其他激动剂（如β-内啡肽）也可能引起类似的反应。因此，为了检验上述两组大鼠之间mNTS反应的差异是否是EM2所特有的，从对应激刺激具有不同反应性的下丘脑弓状核中检测到了含有EM2的神经元。 mNTS 投射到 mNTS（Hui 等人 Neuroseienee 2006），我们检查了向 mNTS 施用抗 EM2 抗体对弓状核电刺激诱导的心血管反应的影响。结果，弓状核的电刺激增加了血压和心率，并且在 WKY/Izm 中，通过给予 mNTS 抗 EM2 抗体显着增强了这种反应。然而，SHR/Izm 没有观察到这种反应的显着变化。当选择性地将抗EM2抗体施用至mNTS时，两组中均未观察到血压或心率的变化。这些结果表明，成熟 SHR/Izm 的 NTS 中心血管对 EM2 的反应性降低导致压力感受器反射异常，尽管它不参与 SHR/Izm 中高血压的维持，这可能与升压过度有关。据报道，SHR 对应激刺激的反应（Ricci 等人。Ann N Y Acad Sci 1996）。