Possible involvement of endoplasmic reticulum protein degradation in Alzheimer's disease

内质网蛋白降解可能与阿尔茨海默病有关

• 批准号: 21790089
• 负责人: KANEKO Masayuki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba Institute of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790089/
• 关键词: 小胞体ストレス; ERAD; アルツハイマー病; ユビキチンリガーゼ; APP; 小胞体; ニューロン; 神経変性疾患

HRD1 promotes degradation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum as a ubiquitin ligase. In the present study, we suggest the possible involvement of oxidative stresses in the decrease of HRD1 protein, which promotes degradation of amyloid precursor protein (APP), in the brain of Alzheimer's disease (AD) patient. Furthermore, we evaluated whether HRD1 knockout mice exhibited the phenotypes of AD. In addition, we found another ubiquitin ligase, which is involved in the APP protein metabolism.

HRD1促进内质网中展开的蛋白作为泛素连接酶的降解。在本研究中，我们建议氧化应激可能参与HRD1蛋白的降低，后者促进淀粉样蛋白前体蛋白（APP）降解在阿尔茨海默氏病（AD）患者的大脑中。此外，我们评估了HRD1基因敲除小鼠是否表现出AD的表型。此外，我们发现了另一种泛素连接酶，该连接酶参与了APP蛋白质代谢。

项目成果

読売新聞夕刊(9面)「アルツハイマー患者発症防ぐ酵素半分」,2010年7月7日掲載

读卖新闻晚报（第9页）“预防阿尔茨海默病的半酶”，2010年7月7日

ユビキチンリガーゼHRD1の不溶化による減少とアルツハイマー病発症の可能性

由于不溶解而导致泛素连接酶 HRD1 减少以及阿尔茨海默病发病的可能性

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshikawa;Taro;齋藤僚
• 通讯作者: 齋藤僚

小胞体のタンパク質分解系破綻によるアルツハイマー病発症機構

内质网蛋白水解系统破坏导致阿尔茨海默病的发病机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 金子雅幸;大熊康修;野村靖幸
• 通讯作者: 野村靖幸

Correlation between amyloid-β production and decrease in levels of ubiquitin ligase HRD1 due to its insolubilization

淀粉样蛋白-β 的产生与泛素连接酶 HRD1 水平因不溶解而降低之间的相关性

• 发表时间: 2010
• 作者: Kaneko;M.;Saito;R.;Okuma;Y. and Nomura;Y.
• 通讯作者: Y.

小胞体関連分解(ERAD)に関与するユビキチンリガーゼRNF19B発現抑制によるアミロイドβ(Aβ)の減少

通过抑制 RNF19B（一种参与内质网相关降解 (ERAD) 的泛素连接酶）的表达来减少淀粉样蛋白 β (Aβ)

• 发表时间: 2010
• 作者: 金子雅幸;小野口雅之;野村靖幸;大熊康修
• 通讯作者: 大熊康修