Elucidation of the mechanism by which diacylglycerol kinase η regulates cell proliferation

阐明二酰甘油激酶η调节细胞增殖的机制

• 批准号: 21770147
• 负责人: YASUDA Satoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21770147/
• 关键词: シグナル伝達; 脂質; 酵素

The Ras/B-Raf/C-Raf/MEK/ERK pathway (ERK pathway) is critical for the control of many cellular processes including proliferation. Here we showed that siRNA-dependent knockdown of diacylglycerol kinase η (DGK η) impairs the ERK pathway activated by epidermal growth factor (EGF) in HeLa cells. The overexpression of DGK η could activate the ERK pathway in a DGK activity-independent manner, suggesting that DGK η serves as an adaptor protein. We revealed that DGK η activates C-Raf but not B-Raf. Moreover, knockdown of DGK η inhibited EGF-induced heterodimerization of C-Raf with B-Raf. DGK η physically interacted with B-Raf and C-Raf and regulated EGF-induced recruitment of B-Raf and C-Raf from the cytosol to membranes. These results support that DGK η acts as a novel critical regulatory component of the ERK signaling cascade.

Ras/B-Raf/C-Raf/MEK/ERK 通路（ERK 通路）对于包括增殖在内的许多细胞过程的控制至关重要。在此我们表明，二酰基甘油激酶 η (DGK η) 的 siRNA 依赖性敲低会损害 ERK。 HeLa 细胞中表皮生长因子 (EGF) 激活的通路 DGK η 的过度表达可以以不依赖于 DGK 活性的方式激活 ERK 通路。我们发现 DGK η 可以激活 C-Raf，但不能激活 B-Raf。此外，DGK η 的敲低会抑制 EGF 诱导的 C-Raf 与 B-Raf 的异二聚化。 -Raf 和 C-Raf 以及调节 EGF 诱导的 B-Raf 和 C-Raf 从细胞质到细胞膜的募集。这些结果支持 DGK η。作为 ERK 信号级联的新型关键调节成分。

项目成果

PKCζによるp65のリン酸化がメラノーマ細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼαからNF-κBへのシグナル伝達を仲介する

PKCδ 磷酸化 p65 介导黑色素瘤细胞中从二酰甘油激酶 α 到 NF-κB 的信号传导

• 发表时间: 2009
• 作者: 甲斐正広;安田智;今井伸一;鈴木拓;今井浩三;豊田実;坂根郁夫
• 通讯作者: 坂根郁夫

マウス胚性癌細胞および胚性幹細胞における心筋分化能マーカーの検索

寻找小鼠胚胎癌细胞和胚胎干细胞中心脏分化的潜在标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: 有馬直明;濱弘太郎;青木淳賢;上村聡志;森田真規子,濱生こずえ,細谷浩史;安田智
• 通讯作者: 安田智

ジアシルグリセロールキナーゼηは上皮増殖因子に依存したRafシグナル経路を制御する

二酰甘油激酶 η 调节表皮生长因子依赖性 Raf 信号通路

• 发表时间: 2009
• 作者: 雪浦弘志;濱弘太郎;青木淳賢;安田智
• 通讯作者: 安田智

ジアシルグリセロールキナーゼηは、上皮増殖因子に応答してB-RAFとC-RAFの相互作用を促進し、MEK-ERK経路を活性化する

二酰甘油激酶 η 促进 B-RAF 和 C-RAF 响应表皮生长因子的相互作用并激活 MEK-ERK 通路

• 发表时间: 2009
• 作者: 雪浦弘志;濱弘太郎;青木淳賢;安田智;上村聡志;濱弘太郎;安田智
• 通讯作者: 安田智