Basic research for the production of human hepatocytes and the transplantation of hepatic tissues

人肝细胞制备及肝组织移植基础研究

• 批准号: 21390365
• 负责人: MITAKA Toshihiro
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390365/
• 关键词: 肝再生; 肝幹・前駆細胞; 細胞移植; 増殖; 分化; 肝組織形成; 肝発生; 人工肝臓; 小型肝細胞; 成熟化; CD44; 胆管形成; 3次元培養; 肝臓; 幹・前駆細胞; 移植; 組織形成; 再生医学; 遺伝子導入; 組織化; 細胞相互作用

We aimed to develop the methods of producing a large number of small hepatocytes(SHs), hepatic progenitor cells, and to establish the methods of hepatic organoid formation in vitro. In addition, we examined how cells and tissues could be transplanted into liver. Unlike mature hepatocytes the growth of rat SHs was regulated by Follistatin/Activin system. Although oval cells, hepatic stem cells, differentiated into hepatocytes via SHs, they could not completely mature. The transplanted hepatic stem/progenitor cells could not survive for a long term in the recipient liver and disappeared by cellular senescence. Thus, the role of hepatic stem/progenitor cells in severe liver failure may be to compensate for the lost hepatic functions transiently. To use the model of hepatic sinusoids constituting rat SHs, stellate cells, and endothelial cells, we clarified that quiescent stellate cells might regulate the capillary formation of endothelial cells and maturation of SHs.

我们旨在开发产生大量小肝细胞（SHS），肝祖细胞的方法，并在体外建立肝癌形成的方法。此外，我们研究了如何将细胞和组织移植到肝脏中。与成熟的肝细胞不同，大鼠SHS的生长受卵泡蛋白/激活素系统调节。尽管椭圆形细胞（肝干细胞）通过SHS分化为肝细胞，但它们无法完全成熟。移植的肝干/祖细胞在受体肝脏中无法长期生存，并因细胞衰老而消失。因此，肝干/祖细胞在严重肝衰竭中的作用可能是瞬时补偿肝功能丧失。为了使用构成大鼠SHS，星状细胞和内皮细胞的肝弦模型，我们澄清说，静态的星状细胞可能调节内皮细胞的毛细血管形成和SHS的成熟。

项目成果

The Influence of Tribenoside on Expression and Deposition of Epidermal Laminins in HaCaT Cells

• DOI: 10.1248/bpb.33.307
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Kikkawa, Yamato;Takaki, Shu;Nomizu, Motoyoshi
• 通讯作者: Nomizu, Motoyoshi

Prognostic Impact of Surgical Complications and Preoperative Serum Hepatocyte Growth Factor in Hepatocellular Carcinoma Patients After Initial Hepatectomy

• DOI: 10.1007/s11605-008-0711-8
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Mizuguchi, Toru;Nagayama, Minoru;Hirata, Koichi
• 通讯作者: Hirata, Koichi

上皮細胞による組織構造形成を制御する因子についての研究

上皮细胞组织结构形成控制因素的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他

胆管の構造形成を制御する因子についての研究

胆管结构形成的控制因素研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他

肝芽細胞から胆管上皮細胞への分化及び胆管の形態形成を制御する分子メカニズムの解析

成肝细胞分化为胆管上皮细胞及胆管形态发生的分子机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他