Integrated research of histamine system from molecular to wholeanimals and humans using leading-edge technologies

利用尖端技术对组胺系统从分子到整个动物和人类进行综合研究

• 批准号: 21390171
• 负责人: YANAI Kazuhiko
• 金额: $ 12.48万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390171/
• 关键词: ヒスタミン; 神経変性疾患; H3受容体; 分子イメージング; PET; PMAT; H1受容体占拠率; 膵ランゲルハンス島β細胞; アルツハイマー病; 分子イメニジング; 小動物用PET/CT; ヒト臨床研究; 中枢神経系; ノックアウトマウス; 抗ヒスタミン薬

Using leading-edge te chnologies, this study examined new roles of neuronal histamine which have not been fully dissolved. This study was performed on the experiments of molecular and cellular levels and whole animals, and we attempted the results were directly connected to tra nslational human PET studies. Main findings of this study are as follows : 1)The role of C-terminal on H3 receptors-mediated signal transduction were clarified ; 2)The transport of histamine in the CNS was mediated through a newly-identified non-specific t ransporter, PMAT (plasma membrane monoamine transporter)in astrocytes. 3)The existence and roles of H3 receptors in pancreatic islet cells were discovered for the first time. 4)The roles of histamine receptors on whole animals' behavioral levels were ex amined using histamine receptors knockout mice. 5)Brain pharmacokinetics of antihistamines was revealed using molecular PET imaging on the term of H1 receptor occupancy.

这项研究利用尖端技术，检验了尚未完全溶解的神经元组胺的新作用。这项研究是在分子和细胞水平以及整个动物的实验上进行的，我们试图将结果直接与转化人类 PET 研究联系起来。本研究的主要发现如下：1）阐明了C端在H3受体介导的信号转导中的作用； 2）组胺在中枢神经系统中的转运是通过星形胶质细胞中新发现的非特异性转运蛋白PMAT（质膜单胺转运蛋白）介导的。 3）首次发现胰岛细胞中H3受体的存在及其作用。 4)用组胺受体敲除小鼠研究组胺受体对整个动物行为水平的作用。 5) 利用分子 PET 成像根据 H1 受体占用情况揭示抗组胺药的脑药代动力学。

项目成果

抗ヒスタミン薬と認知機能:dimebonはアルツハイマー病の認知機能を改善する最近の話題

抗组胺药和认知功能：Dimebon 是最近改善阿尔茨海默病认知功能的热门话题

• 发表时间: 2009
• 期刊: 日薬理誌
• 作者: 谷内一彦;吉川雄朗
• 通讯作者: 吉川雄朗

CONGAコンセンサスに準じた抗ヒスタミン薬の薬理学的評価

根据 CONGA 共识抗组胺药的药理学评价

• 发表时间: 2010
• 作者: Kiyohara C;Horiuchi T;Miyake Y;Takayama K;Nakanishi Y;吉川敏一;谷内一彦
• 通讯作者: 谷内一彦

アルツハイマー病の病理画像化を目指したF-18標識PETプローブの開発

开发用于阿尔茨海默病病理成像的F-18标记PET探针

• 发表时间: 2012
• 作者: 古本祥三;岡村信行;樋口真人;岩田錬;工藤幸司;谷内一彦
• 通讯作者: 谷内一彦

Roles of the histaminergic neurotransmission on methamphetamine-induced locomotor sensitization and reward : a study of receptors gene knockout mice

组胺能神经传递对甲基苯丙胺诱导的运动敏化和奖赏的作用：受体基因敲除小鼠的研究

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int Rev Neurobiol
• 作者: Takino N;Sakurai E;Kuramasu A;Okamura N;Yanai K
• 通讯作者: Yanai K

Methamphetamine-and 3, 4-Methylenedioxymethamphetamine-Induced Behavioral Changes in Histamine H(3)-Receptor Knockout Mice

甲基苯丙胺和 3, 4-亚甲二氧基甲基苯丙胺诱导组胺 H(3)-受体基因敲除小鼠的行为变化

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Pharmacol Sci
• 影响因子: 3.5
• 作者: Okuda T;Zhang D;Shao H;Okamura N;Takino N;Iwamura T;Sakurai E;Yoshikawa T;Yanai K
• 通讯作者: Yanai K