Regulation of CARMA1 signaling and its role in immune homeostasis

CARMA1 信号传导的调控及其在免疫稳态中的作用

• 批准号: 21390153
• 负责人: HARA Hiromitsu
• 金额: $ 7.49万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390153/
• 关键词: 抗原認識; リンパ球; 獲得免疫; 免疫寛容・自己免疫; シグナル伝達; 癌; アレルギー・ぜんそく; 免疫学; ITAM; T細胞; B細胞; NF-κB; アレルギー; 免疫寛容; 抗原受容体; 抗原認識; リンパ球; 獲得免疫; 免疫寛容・自己免疫; シグナル伝達; 癌; アレルギー・ぜんそく; 免疫学; ITAM; T細胞; B細胞; NF-κB; アレルギー; 免疫寛容; 抗原受容体

We demonstrated that SH3-GUK interactions in CARMA1 is essential for NF-κB activation through antigen receptors by regulating multimerization CARMA1 that controls formation of NF-κB signalosome at immunological synapse. However, lack of this interaction in aged mice developed autoimmune-like skin lesions with hyper-IgE due to an aberrant Th2 response. Thus, SH3-GUK interactions of CARMA1 play an important role in peripheral T cell homeostasis through antigen receptors.

我们证明，Carma1中的SH3-GUK相互作用是通过控制控制免疫突触中NF-κB信号体形成的多媒体CARMA1，对于通过抗原受体激活NF-κB至关重要。然而，由于异常TH2反应，老年小鼠缺乏这种相互作用，出现了自身免疫性皮肤病变。这就是Carma1的SH3-GUK相互作用在通过抗原受体的周围T细胞稳态中起重要作用。