Regulation der Cholesterol-Homöostase im Verlauf der Wirbeltierentwicklung

脊椎动物发育过程中胆固醇稳态的调节

• 批准号: 5384999
• 负责人: Professor Dr. Thomas Hollemann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5384999?language=en
• 关键词: Regulation; der; Cholesterol; Hom; ostase

Für den Prozeß der Musterbildung innerhalb des Zentralen Nervensystems ist das Signalmolekül Sonic Hedgehog von entscheidender Bedeutung. So entwickeln Shh-defiziente Mäuse u.a. eine schwere Form der Holoprosenzephalie (Chiang et al., 1996). Interessanterweise erfährt das Hedgehog-Protein autokatalytisch eine Cholesterolmodifikation, die für die volle Aktivität des sezernierten Proteins essentiell ist (Übersicht in Herz et al., 1997). Der Einfluß des Cholesterolstoffwechsels auf die Embryogenese wurde erstmals 1966 von Roux und Aubry belegt, die zeigen konnten, daß der distale Hemmstoff AY-9944, der spezifisch das Enzym 7-Dehydrocholesterolreduktase (7-DHCR) hemmt, in ähnlicher Weise die Ausprägung einer Holoprosenzephalie induziert (Übersicht in Roux et al., 2000). In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, daß die Expression einzelner Elemente des Cholesterolstoffwechsels in Embryonen des südafrikanischen Krallenfrosches Xenopus laevis zeitlich und räumlich reguliert wird. So wird die 7-DHCR während der Gastrulation im axialen Mesoderm mit Shh koexprimiert. Weiterhin führt im Xenopus-System die ektopische Expression aber auch die Inhibition der 7-DHCR zu schweren Musterbildungsdefekten neuraler Strukturen. Diese Defekte sind denen sehr ähnlich, die in Shh-Nullmutanten der Maus beobachtet wurden. Wir wollen uns deshalb die besonderen Möglichkeiten des Xenopus-Systems zu nutze machen, um die funktionelle Bedeutung der Cholesterolhomöostase sowie deren Einfluß auf den Hedgehog-Signaltransduktionsweg in der frühen Embryogenese von Vertebraten zu untersuchen.

Für den Prozeß der Musterbildung des Zentralen Nervensystems ist das Signalmolekül Sonic Hedgehog von entscheidender Bedeutung. So entwickeln Shh-defiziente Mäuse u.a. das Hedgehog-Protein autokatalytisch eine Cholesterolmodifikation, die für die volle Aktivität des sezernierten Proteins essentiell ist (Übersicht in Herz et al., 1997)。 7-脱氢胆固醇还原酶 (7-DHCR) hemmt，in ähnlicher Weise die Ausprägung einer Holoprosenzephalie induziert (Übersicht in Roux et al., 2000）。我是中胚层轴，有 Shh koexprimiert。 Wurden。