Studies on novel mechanisms of environmental chemicals-induced toxicity using arachidonate-metabolizing enzyme genetically modified mice

利用花生四烯酸代谢酶转基因小鼠研究环境化学物质诱导毒性的新机制

• 批准号: 21390036
• 负责人: HARA Shuntaro
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390036/
• 关键词: 環境化学物質; プロスタグランジン; ホスホリパーゼA_2; アラキドン酸代謝; 遺伝子改変マウス; ホスホリパーゼA2

In order to clarify novel mechanisms of environmental chemicals-induced toxicity, we focused on arachidonate metabolism as a target of toxic chemicals and investigated phenotypes of arachidonate-metabolizing enzyme genetically modified mice. As the results, we demonstrated that several arachidonate-metabolizing enzymes are involved in chemicals-induced male reproductive toxicity, neurotoxicity, onset of hydronephrosis and carcinogenesis, and indicated that other enzymes could be targets of chemicals-induced toxicity.

为了阐明环境化学物质诱导的毒性的新型机制，我们专注于蛛网酸代谢作为有毒化学物质的靶标，并研究了蛛网膜化酶遗传改性的小鼠的蛛网膜酸性代谢表型。作为结果，我们证明了几种蛛网烯酸盐代谢酶参与化学物质诱导的雄性生殖毒性，神经毒性，肾结通症和致癌作用的发作，并表明其他酶可能是化学物质诱导的毒性靶标。

项目成果

Suppression of sperm fertility by monophthalate via inhibiting spermatozoal phospholipase A_2 activity、SOT (Society of Toxicology)

单邻苯二甲酸盐通过抑制精子磷脂酶 A_2 活性来抑制精子生育能力，SOT（毒理学会）

• 发表时间: 2011
• 作者: Xie;M.-J.;Yagi;H.;Kuroda;K.;Wang C.-C.;Komada;M.;Zhao;H.;Sakakibara;A.;Miyata;T.;Nagata;K.;Oka;Y.;Iguchi;T. and Sato;M.;原俊太郎 ほか
• 通讯作者: 原俊太郎 ほか

膜結合型プロスタグランジンE 合成酵素-1/プロスタサイクリン合成酵素ダブルノックアウトマウスの性状解析

膜结合型前列腺素E合酶-1/前列环素合酶双敲除小鼠特性分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 上山修平;原俊太郎 ほか
• 通讯作者: 原俊太郎 ほか

プロスタグランジン最終合成酵素の大腸化学発がんへの関与

前列腺素末端合酶参与结直肠化学癌变

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐々木由香;原俊太郎 ほか
• 通讯作者: 原俊太郎 ほか

アラキドン酸代謝におけるアシルCoA合成酵素の役割

酰基辅酶A合酶在花生四烯酸代谢中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 田中智博;山本直樹;玉村啓和;など;鈴木信雄,松本典子,川部季美,中野 淳,鳥羽 陽,早川和一,北村敬一郎,田渕圭章,高崎一朗,古澤之裕,近藤 隆,服部淳彦;島田 浩明
• 通讯作者: 島田 浩明

プロスタグランジン最終合成酵素、mPGES-1/PGIS欠損マウスの性状解析

mPGES-1/PGIS缺陷小鼠前列腺素终合酶特性分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 田中智博;野村渉;鳴海哲夫;増田朱美;玉村啓和;山川 友理
• 通讯作者: 山川 友理