Development of anti-HIV agents targeting dynamic supramolecular mechanism and feedback mechanism

针对动态超分子机制和反馈机制的抗HIV药物的开发

• 批准号: 21390029
• 负责人: TAMAMURA Hiraokazu
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390029/
• 关键词: HIV; CXCR4; CD4ミミック; アンタゴニスト; インテグラーゼ阻害剤; マトリックス蛋白

In the development of drugs for treatments of HIV infectious disease and AIDS, we have synthesized HIV entry inhibitors having dynamic supramolecular mechanism such CXCR4 antagonists and other novel agents having different action mechanism. 1. Novel CXCR4 antagonists having xylene scaffold and potent bivalent CXCR4 antagonists were developed. 2. Small CD4 mimic derivatives having significant inhibitory activity against HIV entry and causing an increase of binding affinity for neutralizing antibodies were found. 3. Integrase inhibitors were discovered from Vpr fragments. 4. Anti-HIV agents derived from matrix fragments with cell membrane penetrating signals were developed.

在治疗HIV感染性疾病和艾滋病的药物开发中，我们合成了CXCR4拮抗剂等具有动态超分子机制的HIV进入抑制剂以及其他不同作用机制的新型药物。 1.开发了具有二甲苯支架的新型CXCR4拮抗剂和有效的二价CXCR4拮抗剂。 2.发现了小CD4模拟衍生物，其对HIV进入具有显着的抑制活性，并且导致对中和抗体的结合亲和力增加。 3.从Vpr片段中发现整合酶抑制剂。 4. 开发了源自​​具有细胞膜穿透信号的基质片段的抗HIV药物。

项目成果

ペプチドを基盤としたケミカルバイオロジーと抗HIV剤の創製

基于肽的化学生物学和抗艾滋病毒药物的研制

• 发表时间: 2009
• 作者: Kida K;Nakajima M;Mohri T;Oda Y;Takagi S;Fukami T;Yokoi T;玉村啓和
• 通讯作者: 玉村啓和

Development of Bivalent Ligands for CXCR4 with Rigid Linkers and Application to Detection of Cancer Cells. Proceedings of the Twenty-Second American Peptide Symposium

具有刚性接头的 CXCR4 二价配体的开发及其在癌细胞检测中的应用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Nomura W;Tanaka T;Tamamura H;et al.
• 通讯作者: et al.

gp120のCD4結合サイトを模倣した新規抗原分子の創製

创建模拟 gp120 CD4 结合位点的新型抗原分子

• 发表时间: 2010
• 作者: 尾崎太郎;田中智博;宮内浩典;野村渉;山本直樹;駒野淳;玉村啓和;など
• 通讯作者: など

フォワードケミカルジェネティクスを応用したHIVインテグラーゼ阻害剤

使用正向化学遗传学的 HIV 整合酶抑制剂

• 发表时间: 2009
• 作者: 中西勇太;玉村啓和;など
• 通讯作者: など

HIV-1遺伝子産物由来のインテグラーゼ阻害剤

来自 HIV-1 基因产物的整合酶抑制剂

• 发表时间: 2011
• 作者: 畑竜也;宮田昌明;吉成浩一;山添康;Aoki Y;玉村啓和
• 通讯作者: 玉村啓和