脂肪細胞増殖・分化調節因子としてのFGF10の生理的・病態生理的意義に関する研究

FGF10作为脂肪细胞增殖和分化调节因子的生理和病理生理意义研究

• 批准号: 13877170
• 负责人: 小川 佳宏
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877170/
• 关键词: 脂肪細胞; 増殖; 分化; FGF10; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

【背景・目的】Fibroblast growth factor10(FGF10)は胎生期において四肢や肺、脂肪組織の形成に必須の増殖因子であるが、成体においては主に脂肪組織において発現が認められ、成体の脂肪組織においてFGF10が重要な役割を担っている可能性が示唆される。一方、FGF10ホモ欠損マウスは肺の形成障害により出生後早期に死亡する。本研究では肥満および肥満合併症の発症におけるFGF10の病態生理的意義を検討するために、FGF10ヘテロ欠損マウス(FGF10+/-)を用いて解析を行った。【方法・結果】標準食飼育下においてFGF10+/-と野生型マウス(FGF10+/+)の体重に有意差は認められなかった。しかしながら、10週齢より高脂肪食負荷を行ったところ両者において体重増加を認め、負荷後4週よりFGF10+/+はFGF10+/-と比較して有意に高体重を示した。負荷後8週目のFGF10+/-(31.5±2.7g)とFGF10+/+(41.8±2.5g)における糖代謝を検討したところ、血糖値に有意差は認められなかったが、血中インスリン濃度はFGF10+/-で低値を示した。糖負荷試験およびインスリン負荷試験においてFGF10+/+と比較しFGF10+/-で良好な耐糖能およびインスリン感受性が認められた。また負荷後8週目におけるFGF10+/-の脂肪組織重量はFGF10+/+の約1/2に減少していたが、組織学的には脂肪細胞の大きさに明らかな差は認められず、FGF10+/-とFGF10+/+の脂肪組織重量の差は脂肪細胞の数の差によると考えられた。【考察】FGF10は高脂肪食による脂肪細胞の増殖を促進し、高脂肪食負荷による肥満に伴う糖尿病発症を促進する可能性が示唆された。

[背景/目的] 成纤维细胞生长因子10（FGF10）是胚胎期四肢、肺和脂肪组织形成所必需的生长因子，但在成人中，FGF10主要表达于脂肪组织中。可能会发挥重要作用。另一方面，FGF10 同源缺陷小鼠由于肺形成受损而在出生后早期死亡。在本研究中，我们使用 FGF10 异种缺陷小鼠 (FGF10+/-) 来研究 FGF10 在肥胖和肥胖并发症发生中的病理生理学意义。 [方法/结果] 当喂养标准饮食时，FGF10+/-和野生型小鼠（FGF10+/+）的体重没有观察到显着差异。然而，当从10周龄开始应用高脂肪饮食时，两只动物均观察到体重增加，并且从喂养后4周开始，FGF10+/+显示出明显高于FGF10+/-的体重。当我们在负荷后8周检查FGF10+/-（31.5±2.7g）和FGF10+/+（41.8±2.5g）的葡萄糖代谢时，血糖水平没有观察到显着差异，但血胰岛素水平为低值。显示在 FGF10+/- 中。在葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验中，与FGF10+/+相比，FGF10+/-观察到更好的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。另外，在负荷后8周时，FGF10+/-的脂肪组织重量减少至FGF10+/+的约1/2，但组织学上，未观察到脂肪细胞大小的明显差异，与FGF10+的差异/-和FGF10+/+之间的脂肪组织重量被认为是由于脂肪细胞数量的差异造成的。 [讨论]有人提出，FGF10可促进高脂饮食引起的脂肪细胞增殖，并可能促进高脂饮食引起的肥胖相关糖尿病的发生。