頭頚部癌における抗癌剤多剤耐性の克服-P糖蛋白の発現と抗癌剤排出機能について-

克服头颈癌抗癌药物多药耐药性-P-糖蛋白的表达与抗癌药物排泄功能-

• 批准号: 13771240
• 负责人: 松浦 隆
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771240/
• 关键词: MDR1; VCR; 多剤耐性; P糖蛋白; 頭頸部癌; 口腔扁平上皮癌; 唾液腺癌

本研究では、頭頸部癌における抗癌剤多剤耐性獲得機構のうち、multidrug resistance gene (MDR)1とMulutidrug resistance associated protein (MRP)1の発現について、唾液腺癌細胞由来培養細胞、HSGを用いて検討し以下の結果を得た。1、HSGクローン細胞を分離し,親株とともに抗癌剤(VCR)処理して50%増殖抑制濃度(IC50)を測定したところ、クローン間で感受性が異なることが明らかとなった。親株細胞を用いた実験では、VCR未処理と処理細胞を比較すると,VCR処理した細胞のIC50値は,未処理に比べ,約9倍高い値を示した.2、VCR耐性細胞にMDR1ブロッカーであるVerapami(5μM)を添加すると,IC50の有意な低下を認めた。3、VCR耐性細胞にMGST阻害剤であるCurcumin(25μM)を添加するとIC50の有意な低下が認められた.4、VerapamiとCurcuminをともに添加して培養したVCR耐性細胞では、IC50の著しい低下を認めた.5、ウエスタンブロット法でMDR1とMRP1の発現を検討したところHSG親株細胞に比べVCR耐性細胞ではMRP1の著しい発現誘導が見られた。これらの結果より,VCRで耐性になったHSG細胞は,MDR1による耐性獲得に加え、MRP1による多剤耐性獲争機構が存在することが明らかとなった。今後、MDR1とMRP1の誘導過程の違いを分子レベルで分析する。

在这项研究中，我们利用培养的细胞，研究了多药耐药基因（MDR）1和多药耐药相关蛋白（MRP）1的表达，这是抗癌药物多药耐药性在头颈癌中获得的两种机制。从唾液腺癌细胞和 HSG 获得以下结果。 1. 分离HSG克隆细胞并与亲本细胞系一起用抗癌药物（VCR）处理，并测量50%生长抑制浓度（IC50）时，发现克隆之间的敏感性不同。在使用亲代细胞系的实验中，比较未处理和处理的细胞时，VCR处理的细胞的IC50值比未处理的细胞高约9倍。2．额外。 3. 当向 VCR 抗性细胞中添加 MGST 抑制剂姜黄素 (25 μM) 时，观察到 IC50 显着降低。 4. 在用维拉帕米和姜黄素培养的 VCR 抗性细胞中，观察到 IC50 显着降低。 5.当我们通过Western blotting检测MDR1和MRP1的表达时，我们发现与HSG亲代细胞系相比，VCR耐药细胞中MRP1的表达显着诱导。这些结果表明，在对VCR产生耐药性的HSG细胞中，除了通过MDR1获得耐药性外，还存在通过MRP1获得多药耐药性的机制。后续我们将从分子水平分析MDR1和MRP1诱导过程的差异。