ポリコーム群タンパク質による神経系前駆細胞の発生時期依存的な運命制御機構の解析

多梳蛋白分析神经系统祖细胞发育时间依赖性命运控制机制

• 批准号: 09J09467
• 负责人: 森本 菜央 (2011)
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J09467/
• 关键词: ポリコーム群タンパク質; 大脳新皮質; 神経系前駆細胞; 運命転換; HP1γ; ポリコーム(PcG); ニューロンサブタイプ; 大脳新皮質発生

私はこれまでの研究において、ポリコーム群タンパク質(PcG)によるfezf2の転写抑制が、神経系前駆細胞における、5層皮質下投射ニューロン(マーカーとして転写因子CTIP2が使われる)産生の終了に重要であることを見出した。平成23年度においては、Ring1B欠損マウス大脳新皮質において増加したニューロンの特定を、ニューロンサブタイプマーカーだけではなく、ニューロンの投射先も検討することでさらに詳細な解析を行った。まずは、Ring1B欠損マウス大脳新皮質において増加したCTIP2陽性ニューロンが本当に皮質下に投射しているのかどうかを、逆行性ラベル法を用いて検討した。5層のあとに生み出されるニューロンは皮質下には投射をしない。したがって、投射先を調べることで、マーカータンパクだけでなく、ニューロンのタイプの特定ができる。その結果、Ring1B欠損マウス大脳新皮質において増加したCTIP2陽性ニューロンの少なくとも一部は実際に皮質下に投射していることがわかった。このことは、PcGが単に転写因子の発現だけでなく、ニューロン産生の転換に重要であることを示唆する。脳発生において、神経系前駆細胞が分化運命を決められたタイミングでいかにして変えていくかという問題については不明な点が多い。本研究により、神経系前駆細胞が生み出すニューロンの種類を帰るタイミングの決定にPcGが重要な役割を担うことが明らかになりつつある。現在、論文投稿準備中である。

在我之前的研究中，我发现多梳族蛋白 (PcG) 对 fezf2 的转录抑制对于神经祖细胞中第 5 层皮层下投射神经元（转录因子 CTIP2 用作标记）的终止非常重要。那。 2011年，我们不仅检查了神经元亚型标记，还检查了神经元的投射目的地，对Ring1B缺陷小鼠新皮质中神经元数量的增加进行了更详细的分析。首先，我们使用逆行标记方法来检查Ring1B缺陷小鼠新皮质中增加的CTIP2阳性神经元是否实际上投射到皮质下。第 5 层之后创建的神经元不会投射到皮层下。因此，通过检查投影目的地，不仅可以识别标记蛋白，还可以识别神经元的类型。结果表明，Ring1B 缺陷小鼠的新皮质中至少有一些增加的 CTIP2 阳性神经元实际上投射到皮质下。这表明 PcG 不仅对于转录因子的表达很重要，而且对于神经元产生的转化也很重要。在大脑发育过程中，关于神经祖细胞如何在预定时间改变其分化命运存在许多未知数。这项研究表明，PcG 在决定神经系统祖细胞产生的神经元类型的遣返时间方面发挥着重要作用。该论文目前正在准备提交。

项目成果

ポリコーム群タンパク質複合体による神経系前駆細胞の発生時期依存的な運命制御機構の解

通过多梳蛋白复合物阐明神经系统祖细胞的发育时间依赖性命运控制机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Yu Toyoda;Toshihisa Ishika;Nao Suzki;鈴木菜央
• 通讯作者: 鈴木菜央

Temporal regulation of neocortical neural precursor cell fate by polycomb group proteins

多梳蛋白对新皮质神经前体细胞命运的时间调节

• 发表时间: 2011
• 作者: Yu Toyoda;Toshihisa Ishika;Nao Suzki
• 通讯作者: Nao Suzki