軟骨細胞分化の分子基盤-Runx1遺伝子組織特異的欠損マウスの作製

软骨细胞分化的分子基础 - 产生组织特异性缺失 Runx1 基因的小鼠

• 批准号: 09J05486
• 负责人: 木村 文子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05486/
• 关键词: 軟骨細胞分化; Runx; 軟骨発生; 胸骨

Runx1遺伝子組織特異的欠損マウスを解析し、転写因子Runx1の軟骨細胞分化における機能解析を行った。Runx1は発生期の軟骨細胞分化初期、特に胸骨で強く発現する。軟骨細胞特異的なRunx1遺伝子欠損マウスは異常を示さなかったが、一方で軟骨細胞の原基となる間葉系細胞においてRunx1遺伝子を欠損させると胸骨の軟骨細胞分化に遅延が見られ、さらに間葉系細胞特異的Runx1Runx2二重欠損の新生児マウスは胸骨を欠損した。間葉系細胞特異的Runx1Runx2二重欠損マウスの胸骨原基では、軟骨細胞分化に関与するSox5、Sox6の発現が低下していた。細胞培養系においては、Runx1、Runx2の過剰発現によってSox5、Sox6の発現が誘導された。また、Runx1とRunx2は、Sox6のプロモーター領域に結合し転写活性を誘導した。一連の検討から、Runx1は、Runx2と協調してSox5、Sox6の発現を介し、軟骨細胞分化初期を調節することを示した。

我们分析了 Runx1 基因组织特异性缺失的小鼠，并分析了转录因子 Runx1 在软骨细胞分化中的功能。 Runx1 在发育过程中软骨细胞分化的早期阶段强烈表达，尤其是在胸骨中。缺乏软骨细胞特异性Runx1基因的小鼠没有表现出异常，但另一方面，当作为软骨细胞原基的间充质细胞中的Runx1基因被删除时，胸骨中的软骨细胞分化被延迟，具有叶细胞的新生小鼠-具体的Runx1Runx2双缺陷缺乏胸骨。间充质细胞特异性 Runx1Runx2 双缺陷小鼠的胸骨原基中参与软骨细胞分化的 Sox5 和 Sox6 的表达降低。在细胞培养系统中，Runx1 和 Runx2 的过度表达诱导 Sox5 和 Sox6 的表达。此外，Runx1和Runx2与Sox6的启动子区域结合并诱导转录活性。一系列研究表明，Runx1与Runx2协同通过Sox5和Sox6的表达来调控软骨细胞分化的早期阶段。

项目成果

Requirement of Runx1 for chondrocyte lineage commitment

Runx1 对软骨细胞谱系定型的要求

• 发表时间: 2009
• 作者: Kimura Jinno;ら
• 通讯作者: ら

オステオカルシンと糖代謝.

骨钙素和葡萄糖代谢。

• 发表时间: 2010
• 期刊: 糖尿病・代謝・内分泌
• 作者: 西川恵三;木村文子;他;木村文子
• 通讯作者: 木村文子

Runx1 and Runx2 cooperate during sternal morphogenesis

• DOI: 10.1242/dev.045005
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kimura, Ayako;Inose, Hiroyuki;Takeda, Shu
• 通讯作者: Takeda, Shu