白血病幹細胞の発症・維持機構の解明

阐明白血病干细胞的发生和维持机制

• 批准号: 09J04996
• 负责人: 片岡 圭亮
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04996/
• 关键词: Evi1; 造血幹細胞; GFP; 急性骨髄性白血病; 自己複製; 白血病幹細胞; Evil; Green fluorescent protein

申請者は昨年度までに得られた結果に基づき、Evi1の発現と造血幹細胞活性の関係についてさらに詳細な解析を試みた。具体的にはEvi1-GFPレポーターマウスを用いて成体骨髄のFlk2^-cD34^-分画、cD48^-cD150^+分画内でGFP^+細胞とGFP^-細胞を分離して競合的骨髄再構築実験を行い、GFP^+細胞にのみ多系統における長期的骨髄再構築能が認められるという結果を得た。これは長期造血幹細胞を高率に含むと考えられている極めて限局した分画内においても、Evi1の発現が造血幹細胞をマークすることを示していると考えられた。さらにEvi1の発現を既存の幹細胞マーカーと組みわせることにより造血幹細胞の純化能を高めることができる可能性も示唆していると考えられた。また胎生期の造血幹細胞分画である、胎盤(胎生12.5日)のCD34^+c-kit^+CD48^-分画、胎児肝(胎生14.5日)のMac-1^+Sca-1^+Lin^-分画にて同様の実験を行ったところ、成体骨髄と同様にGFP^+細胞にのみ長期的骨髄再構築能が認められた。これらの結果より、造血発生の全ての段階においてEvnの発現と自己複製能の間に密接な関係があることが示唆された。またEvi1のヘテロ欠損により造血幹細胞活性が低下するという結果が得られていたため、さらにEvi1の造血幹細胞における機能を解析するために、Evi1を造血前駆/幹細胞に過剰発現させてその影響を解析した。その結果、Evilが造血前駆/幹細胞の分化を抑制し、自己複製を亢進させるという結果が得られた。この結果はEvi1が造血幹細胞の数・機能の維持に必須の役割を果たすことを裏付けていると考えられた。

根据截至去年的结果，申请人试图进一步详细分析EVI1表达与造血干细胞活性之间的关系。具体而言，我们通过在FLK2^-CD34^ - 和CD48^-CD150^+ cd48^-cd150^+分离成成人骨骨髓的分数中分离出GFP^+细胞和gfp^ - 细胞，进行了竞争性的骨髓重建实验。人们认为这表明EVI1的表达标志着造血干细胞，即使在极度局部的馏分中，人们认为含有很高的长期造血干细胞。此外，人们认为将EVI1表达与现有的干细胞标记相结合可能会增加造血干细胞的纯化能力。此外，在CD34^+c-kit^+CD48^ - 胎盘（胚胎寿命的12.5天）和Mac-1^+Sca-1^+Lin^-lin^-lin^-lin^-river（胚胎寿命的14.5天）以及与成人骨骨骨Mar骨的长期概述中，相同的实验（胚胎肝脏的14.5天），只有长期的bone brone bone brone，在CD34^+c-kit^+CD48^ - 分数中进行了类似的实验。这些结果表明，在造血发育的所有阶段，EVN表达与自我更新能力之间存在密切的关系。此外，由于EVI1的异质降低性降低了造血干细胞活性，以进一步分析造血干细胞中EVI1的功能，因此EVI1在造血祖细胞/干细胞中过表达以分析其作用。结果，邪恶抑制造血祖细胞/干细胞分化并增强自我更新。据信该结果支持EVI1在维持造血干细胞的数量和功能中起着至关重要的作用。

项目成果

同種移植後において生着前BNPはVODの発症・重症度及び早期死亡と関連する

植入前 BNP 与同种异体移植后 VOD 的发生、严重程度和早期死亡相关

• 发表时间: 2009
• 作者: Toshiyuki Hata;et al.;Kataoka Keisuke;片岡圭亮
• 通讯作者: 片岡圭亮

Evi1 Is a Stem Cell-Specific Regulator of Self-Renewal Capacity In the Definitive Hematopoietic System

Evi1 是决定性造血系统中自我更新能力的干细胞特异性调节因子

• 发表时间: 2010
• 作者: Keisuke Kataoka;Tomohiko Sato;Akihide Yoshimi;Susumu Goyama;Takako Tsuruta;Shunya Arai;Yoichi Imai;Katsuyoshi Kumagai;Naoto Kubota;Takashi Kadowaki;Mineo Kurokawa
• 通讯作者: Mineo Kurokawa

AML1/RUNX1 functions as a cytoplasmic attenuator of NF-κB signaling in the repression of myeloid tumors

• DOI: 10.1182/blood-2010-12-326710
• 发表时间: 2011-12-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Nakagawa, Masahiro;Shimabe, Munetake;Kurokawa, Mineo
• 通讯作者: Kurokawa, Mineo

Plasma brain natriuretic peptide is associated with hepatic veno-occlusive disease and early mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

血浆脑钠肽与肝静脉闭塞性疾病和异基因造血干细胞移植后的早期死亡率相关。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kataoka K;Nannya Y;Iwata H;Seo S;Kumano K;Takahashi T;Nagai R;Kurokawa M.
• 通讯作者: Kurokawa M.

同種移植後における血漿BNPとVODの発症・重症度及び早期死亡の関係

血浆 BNP 与 VOD 发生/严重程度以及同种异体移植后早期死亡的关系

• 发表时间: 2010
• 作者: 三苫弘喜;他;Keisuke Kataoka;Keisuke Kataoka;片岡圭亮
• 通讯作者: 片岡圭亮