薬剤コートした金ナノ粒子を使ったトキソプラズマ感染症治療

使用药物包被的金纳米颗粒治疗弓形虫感染

基本信息

批准号：
09F09063
负责人：
新留琢郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

ネコの感染症としてよく知られているトキソプラズマ(Toxoplasma gondii)感染症は原虫感染症の一つで、世界中に感染者が存在する。治療法として、ロキシスロマイシン(マクロライド系抗生物質)やスルホンアミド、ピリメタミン等(抗寄生虫薬)が処方されるが、強い副作用によりその利用は制限される。副作用の少ない効果的な治療法の開発が急務となっている。本年度はまず金ナノロッドとロキシスロマイシンの共有結合による修飾を試みた。ロキシスロマイシンのオキシム基をアミノ基に変換し、金ナノロッド表面に修飾したカルボキシル基にアミド結合で修飾した。しかし、修飾後、金ナノロッド表面が疎水性となるためと考えられるが、水中での安定性が極めて悪く、実際の治療実験に用いることのできるものは作製できなかった。一方、共有結合ではなく、疎水性相互作用による修飾法も昨年度から試みてきたが、やはり、修飾後の金ナノロッドの安定性に問題があり、改善が必要であった。リポソーム内に金ナノロッドとロキシスロマイシンを内包させる手法も試みたが、これも安定性に問題があった。ロキシストマイシン自体の親水性化や他のより親水的な薬剤を利用することにより、この問題は解決できると現在考えている。一方、金ナノロッドの発熱効果を利用した経皮ワクチンシステムの開発も昨年度に引き続き進めた。今年度はその内容を「D.Pissuwan et al., A solid-in-oil dispersion of gold nanorods can enhance trandermal protein delivery and skin vaccination, Small, 7, 215-220 (2011)」として、国際的な学術雑誌に報告し、同時に国内特許(金ナノロッドを含有するS/O製剤、特願2010-136286)も出願した。

弓形虫是一种众所周知的猫传染病，属于原虫感染，世界各地都有感染者。作为治疗方法，可使用罗红霉素（大环内酯类抗生素）、磺胺类、乙胺嘧啶等（抗寄生虫药），但由于副作用较大，其使用受到限制。迫切需要开发副作用更少的有效治疗方法。今年，我们首先尝试通过共价键用罗红霉素修饰金纳米棒。将罗红霉素的肟基转化为氨基，将金纳米棒表面修饰的羧基修饰为酰胺键。然而，修饰后，在水中的稳定性极差，可能是因为金纳米棒的表面变得疏水，不可能生产出任何可以用于实际治疗实验的东西。另一方面，从去年开始我们一直在尝试一种利用疏水相互作用代替共价键的修饰方法，但修饰后金纳米棒的稳定性仍然存在问题，需要改进。他们还尝试将金纳米棒和罗红霉素封装在脂质体中，但这也存在稳定性问题。我们目前认为，可以通过使罗红霉素本身亲水或使用其他更亲水的药剂来解决这个问题。同时，我们从去年开始继续开发利用金纳米棒的放热效应的透皮疫苗系统。今年，该内容将发表为“D. Pissuwan et al., Asolid-in-oil分散体的金纳米棒可以增强透皮蛋白质递送和皮肤疫苗接种，Small, 7, 215-220 (2011)”和我们在杂志上对此进行了报道，同时申请了国内专利（含金纳米棒的S/O制剂，专利申请2010-136286）。