Creation of novel bioactive agents on the basis of fragment evolution approach of natural products

基于天然产物片段进化方法创建新型生物活性剂

• 批准号: 21603004
• 负责人: OIKAWA Masato
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21603004/
• 关键词: グルタミン酸受容体; リガンド; fragment evolution; 天然物; X線結晶構造解析

Development of novel ligands, that specifically interact with receptors located at synapses of mammalian nervous system, is important to understand and control complex brain functions at a molecular level. We had synthetically developed IKM-159 as a specific AMPA receptor antagonist, and in the present study, the structure-activity relationships have been extensively studied. As a result, we found that(2R)-IKM159 is neuronally active, whereas the(2S)-isomer is inactive. Furthermore, the interactions with GluA2 subunit have been clarified by X-ray crystallography of(2R)-IKM159 in complex with GluA2 dimer.

开发与哺乳动物神经系统突触受体特异性相互作用的新型配体，对于在分子水平上理解和控制复杂的大脑功能非常重要。我们合成开发了 IKM-159 作为一种特异性 AMPA 受体拮抗剂，在本研究中，其构效关系已得到广泛研究。结果，我们发现(2R)-IKM159具有神经元活性，而(2S)-异构体则无活性。此外，与 GluA2 亚基的相互作用已通过与 GluA2 二聚体复合的 (2R)-IKM159 的 X 射线晶体学得到阐明。

项目成果

Synthetic studies on dragmacidin D : Synthesis and assembly of three fragments towards an advanced intermediate

Dragmacidin D 的合成研究：三个片段的合成和组装以形成高级中间体

• DOI: 10.1002/ejoc.201100242
• 发表时间: 2011
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: M.Oikawa;M.Ikoma;M.Sasaki
• 通讯作者: M.Sasaki

生命化学研究レター

生命化学研究信

• 发表时间: 2012
• 作者: 及川雅人;ほか4名;及川雅人;及川雅人;及川雅人;及川雅人;及川雅人;及川雅人
• 通讯作者: 及川雅人

中枢神経系の受容体に特異的に作用する海洋天然物および類縁体の合成研究

专门作用于中枢神经系统受体的海洋天然产物和类似物的综合研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 境倫宏;ほか5名;及川雅人
• 通讯作者: 及川雅人

中枢神経系GABA受容体の機能を調節する有機化合物

调节中枢神经系统 GABA 受体功能的有机化合物

• 发表时间: 2011
• 期刊: 横浜市立大学論叢(自然科学系列)
• 作者: M.Sakai;S.Sasaki;M.Oikawa
• 通讯作者: M.Oikawa

Asymmetric synthesis and in vivo biological inactivity of right-hand terpenoid fragment of terpendole E

萜烯 E 右侧萜类片段的不对称合成和体内生物活性

• 发表时间: 2011
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: M.Oikawa;R.Hashimoto;M.Sasaki
• 通讯作者: M.Sasaki