The study on the molecular mechanisms of development of endometriosis and estrogen-dependent gynecologic cancer

子宫内膜异位症及雌激素依赖性妇科癌症发生发展的分子机制研究

• 批准号: 21592089
• 负责人: YANO Tetsu
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592089/
• 关键词: エストロゲン; 受容体; 卵巣癌; 子宮内膜癌; 乳癌; マイクロアレイ; BRCA1 SIRT1; 漿液性腺癌; 明細胞腺癌; 類内膜腺癌; SNP; 染色体コピー数; 癌遺伝子; エストロゲン受容体; ホルモン依存性腫瘍; 癌抑制遺伝子; BRCA1; SIRT1; TFII-I; エストロゲン受容体α; エストロゲン受容体β; DBC1

The expression of DBC1(deleted in breast cancer 1), a putative tumor-suppressor gene, negatively regulates the ligand-dependent transcriptional activation function of ERβwhich appears to protect against the mitogenic effect of estrogen in breast tissue. The expression of DBC1 also represses the transcriptional activation function of BRCT and inhibits the transactivation of SIRT1 promoter mediated by BRCA1. In contrast, the expression of TFII-I, a multifunctional transcriptional factor, stimulates the transcriptional activation function of BRCT and enhances the transactivation of SIRT1 promoter mediated by BRCA1. These results suggest that DBC1 may be tumorigenic and TFII-I may be antitumorigenic, and have important implications to understand the development of breast cancer. In epithelial ovarian cancer, SNP array and DNA microarray reveal that chromosomal instability and gene expression profiles depend on the histological type, which may serve as a reference to determine a treatment strategy.

假定的肿瘤 - 抑制基因DBC1（在乳腺癌1中删除）的表达对ERβ的配体依赖性转录激活功能进行负调节，这似乎可以预防雌激素在乳腺组织中的有丝分裂作用。 DBC1的表达还反映了BRCT的转录激活功能，并抑制了由BRCA1介导的SIRT1启动子的反式激活。相反，TFII-I（一种多功能转录因子）的表达刺激了BRCT的转录激活功能，并增强了由BRCA1介导的SIRT1启动子的反式激活。这些结果表明，DBC1可能是肿瘤性的，TFII-I可能是抗肿瘤的，并且对了解乳腺癌的发展具有重要意义。在上皮卵巢癌中，SNP阵列和DNA微阵列表明，染色体不稳定性和基因表达谱取决于组织学类型，这可以作为确定治疗策略的参考。

项目成果

TGF-β1 induces proteinase-activated receptor 2 (PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6

• DOI: 10.1093/humrep/der125
• 发表时间: 2011-07-01
• 期刊: HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 6.1
• 作者: Saito, Ako;Osuga, Yutaka;Taketani, Yuji
• 通讯作者: Taketani, Yuji

Repression of estrogen receptor beta function by putative tumor suppressor DBC1

假定的肿瘤抑制因子 DBC1 对雌激素受体 β 功能的抑制

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 392
• 作者: Koyama S;et al.
• 通讯作者: et al.

子宮体癌におけるMicrosatellite Instability(MSI)はRas-PI3K経路の遺伝子変異と相関する

子宫内膜癌中的微卫星不稳定性 (MSI) 与 Ras-PI3K 通路的基因突变相关

• 发表时间: 2009
• 作者: 庄司恵子;織田克利;細川さつき;中川俊介;上原ゆり子;矢野哲;武谷雄二
• 通讯作者: 武谷雄二

DBC1はBRCA1との結合を介し生存促進因子SIRT1の活性を直接抑制する

DBC1 通过与 BRCA1 结合直接抑制促生存因子 SIRT1 的活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 平池春子;平池修;中川俊介;織田克利;佐治重衡;矢野哲;武谷雄二
• 通讯作者: 武谷雄二

PI3K-Akt/mTOR経路を標的とした子宮体癌における分子標的治療戦略

针对PI3K-Akt/mTOR通路的子宫内膜癌分子靶向治疗策略

• 发表时间: 2011
• 作者: 庄司恵子;織田克利 他
• 通讯作者: 織田克利 他