閉塞膀胱における膀胱の機能不全と小胞体ストレスとの関連についての研究

膀胱梗阻患者膀胱功能障碍与内质网应激关系的研究

基本信息

批准号：
21592067
负责人：
澤田智史
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592067/
关键词：
膀胱機能障害小胞体ストレス膀胱平滑筋

项目摘要

われわれは前立腺肥大症などの下部尿路閉塞の病態によって生じる膀胱平滑筋の傷害について近年注目されている細胞のストレス応答である小胞体ストレスの観点から病態について検討していた。当初は慢性閉塞膀胱モデルを作成し、小胞体ストレスと膀胱機能障害について検討する予定であった。同時期に原因を検討していた炎症について探求しているうちに、connexin43が24時間閉塞膀胱で発現していることを確認過活動膀胱における頻尿という臨床症状と細胞間伝達の過剰反応が関連しているのではないかと考え、炎症モデルの検討を開始した。膀胱平滑筋細胞にLPS、PGE2を添加するとCx43の発現が増加していることをWestern blotで確認した。ついで機能実験としてLPS、PGE2の添加実験、Lucifer yellow dye transfer実験というCx43の細胞間の情報伝達の促進をみる実験をしたところ、LPS, PGE2添加にて色素の広がりが増加し、細胞間の情報伝達が増強していることを確かめた。またマウスに直接LPSを腹腔内注射、膀胱摘出し、Cx43の発現増強をWestern Blotにて確認した。またCx43の発現が増加する径路としてPKA→cAMP→NFκBを経由した径路を通じたシグナルであることをそれぞれの阻害剤を使用することによって確認した。今後、過活動膀胱などの新しい治療のターゲットとなることを期待している。

从内质网应激的角度来看，我们一直在研究由良性前列腺增生等病理引起的膀胱平滑肌病理学，这是对细胞的胁迫反应，近年来引起了人们的注意。最初，计划创建一个慢性阻塞性膀胱模型，并检查ER应力和膀胱功能障碍。在探索同时研究的炎症时，我们确认在阻塞性膀胱中表达了24小时的连接蛋白43，并认为在过度活跃膀胱中频繁排尿的临床症状和细胞细胞的过度反射是相关的，我们开始研究炎症模型。 Western印迹证实，将LPS和PGE2添加到膀胱平滑肌细胞中时CX43表达增加。接下来，我们进行了功能实验，例如添加LPS，PGE2和Lucifer黄色染料转移实验，以促进CX43细胞到细胞信息传输。我们证实，LPS的添加PGE2增加了色素的扩散并增加了细胞之间细胞的传播。此外，将小鼠直接注入LPS，膀胱切除术，通过蛋白质印迹证实CX43的表达增加。此外，已经证实，通过PKA→CAMP→NFκB通过途径的信号被用作增加CX43表达的途径。我们希望它将成为未来过度活跃膀胱等新疗法的目标。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膀胱の伸展と膀胱平滑筋細胞に対するPDGFおよびcAMPのCx43発現の相乗効果の関連について

关于膀胱拉伸与PDGF和cAMP的Cx43表达对膀胱平滑肌细胞的协同作用的关系

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Du;S;澤田智史
通讯作者：
澤田智史

Suppression of NF-kappaB by cyclosporin a and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : implication for unfolded protein response

环孢素 a 和他克莫司 (FK506) 通过诱导 C/EBP 家族抑制 NF-κB：对未折叠蛋白反应的影响

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J.Immunol. 182
影响因子：
0
作者：
Du;S.;Hiramatsu;N.;Hayakawa;K.,Kasai;A.;Okamura;M.;Huang;T.;Yao;J.,Takeda;M.;Araki;I.;Sawada;N.;Paton,A.W.;Paton;J.C.;Kitamura;M.
通讯作者：
M.

The Forefront for Novel Therapeutic agents Based on the Pathophysiology of lower Urinary Tract Dysfunciton ; Pathophysiology of Voiding Dysfunction and Pharmacolgical Therapy

基于下尿路功能障碍病理生理学的新型治疗药物前沿；