The role of mTOR pathway in kidney development disorder induced by fetal programming.

mTOR 通路在胎儿编程诱导的肾脏发育障碍中的作用。

• 批准号: 21591420
• 负责人: HIDA Mariko
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591420/
• 关键词: 胎児医学; autophagy; エピジェネテイクス; oligonephronia; 子宮内発育遅滞; ステロイド; 低栄養; 成人病胎児期発症説(Barker仮説); 腎発生

The main purpose of this study is to elucidate the role of mTOR(The mammalian target of rapamycin) in developmental disorder of kidney induced by fetal programming. Maternal nutrient restriction(NR) or dexamethasone treatment(DEX) led to significant growth restriction and reduction of nephron number in fetal metanephros. Micro array of these metanephros revealed the NR and DEX had led to change in expression pattern of a large number of genes and proteins including mTOR pathways. Immunoblot and immunohistochemistry of metanephros, mTOR pathway was downregulated by NR and DEX. We are now analyzing the methylation pattern of some of the genes which expression alteration was detected in the micro array analysis. In conclusion, we have identified downregulation of mTOR pathway by NR or DEX, but the precise mechanism to be elucidated which may be important in the pathogenesis of fetal programming in kidney development.

本研究的主要目的是阐明mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）在胎儿编程引起的肾脏发育障碍中的作用。母体营养限制（NR）或地塞米松治疗（DEX）导致胎儿后肾明显生长受限和肾单位数量减少。这些后肾的微阵列显示，NR 和 DEX 导致大量基因和蛋白质（包括 mTOR 通路）的表达模式发生变化。后肾免疫印迹和免疫组织化学显示，mTOR通路被NR和DEX下调。我们现在正在分析一些在微阵列分析中检测到表达改变的基因的甲基化模式。总之，我们已经确定了 NR 或 DEX 下调 mTOR 通路，但确切的机制有待阐明，这可能对肾脏发育中胎儿编程的发病机制很重要。

项目成果

概念・研究の進歩DOHaDと腎障害.小児内科

DOHaD 和小儿内科疾病的概念和研究进展。

• 发表时间: 2011
• 期刊: クローズアップ腎・泌尿器
• 作者: Ogawa T.Kuwagata M;他9名;粟津緑
• 通讯作者: 粟津緑

【腎臓症候群(第2版)上-その他の腎臓疾患を含めて-】尿細管輸送異常症Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD)

[肾脏综合征（第2版）-包括其他肾脏疾病-]不适当抗利尿的肾源性综合征（NSIAD）

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本臨床
• 作者: Yokoyama U;Minamisawa S;Katayama A;Tang T;Iwasaki S;Hammond HK;Ishikawa Y;粟津緑
• 通讯作者: 粟津緑

新生児腎機能評価尿素窒素部分排泄率(FEUN)の検討

尿素氮排泄分数（FEUN）检查评价新生儿肾功能

• 发表时间: 2010
• 作者: 飛彈麻里子;酒井智子;島袋林秀;城裕之
• 通讯作者: 城裕之

日本人小児の血清クレアチニン基準値

日本儿童血清肌酐参考值

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本小児腎臓病学会雑誌
• 作者: 上村治;本田雅敬;松山健;秋岡祐子;粟津緑;飯島一誠;池住洋平;石倉健司;伊藤秀一;北山博嗣;佐古まゆみ;関根孝司;永井琢人;幡谷浩史;藤田直也;矢田菜穂子;山田拓司;日本小児腎臓病学会・小児CKD対策委員会
• 通讯作者: 日本小児腎臓病学会・小児CKD対策委員会

母体低栄養によるラット胎仔腎シグナル伝達系の変化

母体营养不良导致大鼠胎儿肾脏信号系统的变化

• 发表时间: 2010
• 期刊: 発達腎研究会誌 18
• 作者: Okazaki K;Kondo M;Kato M;Kakinuma R;Nishida A;Noda M;Taniguchi K;Kimura H;粟津緑,飛彈麻里子
• 通讯作者: 粟津緑,飛彈麻里子