Molecular mechanism and regulation in Sjogren's syndrome

干燥综合征的分子机制及调控

基本信息

批准号：
21591260
负责人：
SUMIDA Takayuki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591260/
关键词：
膠原病学シェーグレン症候群 T細胞自己抗体 T細胞エピトープアナログペプチド M3R 自己免疫性唾液腺炎抗原特異的制御 IFN-γ IL-17 ムスカリン作働性アセチルコリン受容体(M3R)抗M3R抗体 M3Rペプチド M3R誘導唾液腺炎モデルマウス抗原特異的治療

项目摘要

Sjogren's syndrome (SS) is one of autoimmune diseases. The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism in the pathogenesis of SS and establish the new therapeutic strategy against target molecule. In this research, we focused on Muscarinic acetylcholine receptor 3 (M3R), because this receptor is a functional molecule to produce saliva from salivary glands. Our results are followings. 1) There were anti-M3R autoantibodies and M3R reactive T cells in about 50% of patients with SS. 2) The B cell epitopes were on N region, the first, the second, and the third extra-cellular domains of M3R molecules. 3) Antibodies against the second extracellular domain of M3R were the pathogenic autoantibody to suppress the saliva production. 4) We established M3R immunized sialadenitis (MIS) mouse model using M3RKO mouse and Rag-1KO mouse. 5) IFN-γand/or IL-17 producing M3R reactive T cells were necessary to generate MIS. 6) The dominant T cell epitope of M3R was the first extracellular domain to induce MIS. Now we are selecting APL of T cell epitope and near future try to control MIS and SS via antigen-specific therapeutic strategy.

干燥综合征（SS）是自身免疫性疾病之一，本研究的目的是阐明SS发病的分子机制并建立针对靶分子的新治疗策略。本研究重点关注毒蕈碱乙酰胆碱受体3（M3R）。），因为该受体是唾液腺产生唾液的功能分子，我们的结果如下：1）体内存在抗M3R自身抗体和M3R反应性T细胞。约50%的SS患者。 2) B细胞表位位于M3R分子的第一、第二和第三胞外结构域上。 3) 针对M3R第二胞外结构域的抗体是致病性自身抗体。 4）我们使用M3RKO小鼠和Rag-1KO小鼠建立了M3R免疫唾液腺炎（MIS）小鼠模型。5）IFN-γ和/或。产生 M3R 反应性 T 细胞是产生 MIS 所必需的。 6) M3R 的主要 T 细胞表位是诱导 MIS 的第一个细胞外结构域。现在我们正在选择 T 细胞表位的 APL，并在不久的将来尝试控制 MIS 和 SS。通过抗原特异性治疗策略。

项目成果

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专利数量（0）

A case ofatypical Cogan's syndrome with arortitis

伴有主动脉炎的非典型Cogan综合征1例

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Intern. Med.
影响因子：
0
作者：
Kondo;Y.;Ito;S.;Oi;Y.;Satou;H.;Tsuboi;H.;Sugihara;M.;Hayashi;T.;Goto;D.;Matsumoto;I.;and Sumida;T
通讯作者：
T

Association of TNFAIP3 with susceptibility to systemic lupus erythematosus in a Japanese population.

TNFAIP3 与日本人群系统性红斑狼疮易感性的关联。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Biomed. Biotechnol
影响因子：
0
作者：
Kawasaki;A.;Ito;I.;Ito;S.;Hayashi;T.;Goto;D.;Matsumoto;I.;Takasaki;Y.;Hashimoto;H.;Sumida;T.;and Tsuchiya;N
通讯作者：
N

Efficacy of mizoribine pulse therapy inrheumatoid arthritis patients with reducedor insufficient response to infliximab

米佐立宾冲击治疗对英夫利昔单抗反应减弱或不足的类风湿性关节炎患者的疗效

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Mod. Rheumatol
影响因子：
0
作者：
Horikoshi;M.;Ito;S.;Ishikawa;M.;Umeda;N.;Kondo;Y.;Tsuboi;H.;Hayashi;T.;Goto;D.;Matsumoto;I.;and Sumida;T
通讯作者：
T

monoclonal antibodies against the seconde xtracellular loop of human M3 muscarinic acetylcholine receptor

抗人 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体第二胞外环的单克隆抗体

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Mod. Rheumatol
影响因子：
0
作者：
Tsuboi;H.;Nakamura;Y.;Iizuka;M.;Matsuo;N.;Matsumoto;I.;and Sumida;T.
通讯作者：
T.

The Research Program for Intractable Diseaseby Ministry of Health, Labor and Welfare Japan G4 team. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD) : generalconcept and details.

日本厚生劳动省G4团队的疑难杂症研究计划。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Mod. Rheumatol
影响因子：
0
作者：
Umehara;H.;Okazaki;K.;Masaki;Y.;Kawano;M.;Yamamoto;M.;Saeki;T.;Matsui;S.;Sumida;T.;Mimori;T.;Tanaka;Y.;Tsubota;K.;Yoshino;T.;Kawa;S.;Suzuki;R.;Takegami;T.;Tomosugi;N.;Kurose;N.;Ishigaki;H.;Azumi;A.;Kojima;M.;Nakamur
通讯作者：
Nakamur