Control mechanism of anti-cancer drug resistance by sphingolipid

鞘脂抗癌耐药的调控机制

基本信息

批准号：
21590061
负责人：
BANNO Yoshiko
金额：
$ 3万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

We has shown that sphingosine kinase(SPHK) 1 activity and protein expression regulated oxaliplatin(L-OHP) sensitivity in human colon cancer cells. In L-OHP resistant human colon cancer cell lines, SPHK1, CD44, endogenous phosphorylated-Akt and phosphorylated-ERK levels were much higher than those of sensitive cells. The elevation of CD44 protein level was abolished by the inhibition of ERK phosphorylation. The exogenous stimulation with sphingosine 1-phosphate(S1P) induced increase of ERK phosphorylation and CD44 protein expression in HCT116 cells. These S1P-induced increases were also suppressed by MEK inhibitor. These findings indicate that SPHK1 and its product, S1P, contribute to the regulation of CD44 protein expression through ERK signaling pathway in human colon cancer cells.

我们已经证明鞘氨醇激酶 (SPHK) 1 活性和蛋白表达调节人结肠癌细胞对奥沙利铂 (L-OHP) 的敏感性。在L-OHP耐药的人结肠癌细胞系中，SPHK1、CD44、内源性磷酸化Akt和磷酸化ERK水平远高于敏感细胞。 CD44蛋白水平的升高可通过抑制ERK磷酸化而消除。 1-磷酸鞘氨醇（S1P）的外源刺激诱导HCT116细胞中ERK磷酸化和CD44蛋白表达增加。 MEK 抑制剂也抑制了这些 S1P 诱导的增加。这些发现表明，SPHK1 及其产物 S1P 有助于通过 ERK 信号通路调节人结肠癌细胞中的 CD44 蛋白表达。

项目成果

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专利数量（0）

The regulatory mechanism of neutral shingomyelinase 2 gene expression induced by all trans retinoic acid(ATRA) in MCF7 cells

全反式维A酸(ATRA)诱导MCF7细胞中性神经鞘磷脂酶2基因表达的调控机制

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ito;H.;Murakami;M.;Hagiwara;K.;Sasaki;N.;Kobayashi;S.;Hoshikawa;A.;Takagi;A.;Kojima;T.;Banno;Y.;Koizumi;K.;Nakamura M.;Nozawa;Y.;Murate;T.
通讯作者：
T.

Involvement of the aldo-keto reductase AKR1B10 in mitomycin-c resistance via ROS dependent mechanisms

醛酮还原酶 AKR1B10 通过 ROS 依赖性机制参与丝裂霉素-c 耐药性

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Anti-Cancer Drugs
影响因子：
2.3
作者：
T. Matsunaga;Y. Yamane;K. Iida;S. Endo;O. El-Kabbani;Y. Banno;A. Hara
通讯作者：
A. Hara

Involvement of the aldo-keto reductase AKR1B10 in mitomycin-c resistance via ROS dependent mechanisms.

醛酮还原酶 AKR1B10 通过 ROS 依赖性机制参与丝裂霉素-c 耐药性。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Anti-Cancer Drugs
影响因子：
2.3
作者：
Matsunaga;Y.;et al.
通讯作者：
et al.

Hybrid liposome induced alteration of lipid constituent in cancer cell membrane

混合脂质体诱导癌细胞膜脂质成分的改变

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
K. Cao;K. Tamiya-Koizumi;K. Tanaka;M. Kyogashima;M. Nakamura;Y. Banno;Y. Komizua;R. Ueoka and M. Suzuki
通讯作者：
R. Ueoka and M. Suzuki

Sphingosine Kinase Isoforms Regulate Oxaliplatin Sensitivity of Human Colon Cancer Cells through Ceramide Accumulation and Akt Activation