Development of new radical chemistry-based strategies for the construction of densely functionalized organic molecules

开发基于自由基化学的新策略来构建密集功能化的有机分子

• 批准号: 21590009
• 负责人: YOSHIMITSU Takehiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590009/
• 关键词: 全合成; ラジカル; 生物活性天然物; 炭素-水素(C-H)結合変換; 創薬; ラジカル反応; C-H 変換; アルカロイド; 抗生物質; 合成戦略; C-H変換

Bioactive natural products often possess unique chemical structures with dense functionalities, serving as a useful medicinal resource. The authors have been engaged in synthetic radical chemistry that would revolutionize strategies for providing access to this class of attractive molecules. In the present study, we succeeded in devising new radical reactions associated with sp3carbon-hydrogen (sp3C-H) transformation (photochemical sp3C-H carbamoylation of tertiary amines) and iron(II)-catalyzed aminohalogenation reactions of N-tosyloxycarbamates, and accomplished radical chemistry-based total syntheses of bioactive natural products including kainic acid, platencin, and agelastatin A. Furthermore, we developed a novel means for asymmetric synthesis, which employsremote stereoinduction that allows facile construction of carbocyclic building blocks bearing quaternary stereocenters. The biological evaluation of platencin prepared by the above-mentioned total synthesishas allowed the authors to assess its significant inhibitory activity against multi-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis, adding a new dimension to the development of antitubercular agents.

生物活性天然产物通常具有独特的化学结构和丰富的功能，可作为有用的药用资源。作者一直致力于合成自由基化学的研究，这将彻底改变获取此类有吸引力分子的策略。在本研究中，我们成功设计了与sp3碳-氢（sp3C-H）转化（叔胺的光化学sp3C-H氨基甲酰化）和N-甲苯磺酰氧基氨基甲酸酯的铁（II）催化氨基卤化反应相关的新自由基反应，并实现了自由基基于化学的生物活性天然产物的全合成，包括红藻氨酸、血小板素和agelastatin A。此外，我们开发了一种新方法用于不对称合成，它采用远程立体诱导，可以轻松构建带有四元立构中心的碳环结构单元。通过上述全合成制备的platencin的生物学评价使作者能够评估其对多重耐药结核分枝杆菌的显着抑制活性，为抗结核药物的开发增加了新的维度。

项目成果

カイニン酸の全合成研究

红藻氨酸的全合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 濱地宏太;渡辺千仭;大江健太郎
• 通讯作者: 大江健太郎

(+)-Danicalipin Aの全合成

(+)-Danicalipin A 的全合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 家門拓麻;好光健彦;小林亮広
• 通讯作者: 小林亮広

カイニン酸の全合成

红藻氨酸的全合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 家門拓麻;入船弥生;田中徹明; 好光健彦
• 通讯作者: 好光健彦

渡環型反応点制御を鍵とする Clavilactone D の不斉全合成研究

以跨环反应位点控制为关键的克拉维内酯D不对称全合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 能島梢司;好光健彦
• 通讯作者: 好光健彦

クロロスルホリピッドの不斉全合成

氯磺脂的不对称全合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 好光健彦;家門拓麻;伊野達徳;田中徹明;好光健彦
• 通讯作者: 好光健彦