オンコリティックウイルス治療における腫瘍マイクロエンバイロンメントの調節

溶瘤病毒治疗中肿瘤微环境的调节

基本信息

批准号：
20890133
负责人：
黒住和彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は悪性グリオーマに対するオンコリティックウイルス(OV)を用いた宿主の間葉系システムにおける応、腫瘍のマイクロエンバイロメントについて研究を行ってきた。これまでの研究の結果は、OVの感染後に血管透過性が有意に亢進しているのを認め、抗血管新生阻害薬cRGDペプタイド(Cilengitde)を用いることにより、OVによる抗腫瘍効果を増強し、治療効果が得られたことである。以上の結果を踏まえ、今年度の研究では、以下のような成果を得ることができた。1.OVや薬剤について、本研究のセットアップを行った。OVに関して、HSV-1についてはOhio State University脳神経外科のDr,ChioccaとDr,Balveenから譲渡していただいた。さらに、アデノウイルスについては札幌医科大学分子医学研究部門の濱田博文教授から譲渡していただいている。薬剤については、cRGDペプタイド(Cilengitide)についてはNIHと交渉し、.さらに、ベバシツマブについても製薬会社より供与を受けた。2.投与法を変えたり、他のOVを便用するこどにより、同様な結果を得ることができるかについて検討した。1)cRGDペプタイド(Cilengitide)の投与法を全身性投与法に変えても効果が田現することがわかつた。2)他のHSV-1ウイルスrQNestin34.5,(腫瘍特異的なネスチンプロモーターのコントロール下でICP34.5遺伝子がドライブされる)を使用したところ、相乗効果を得ることができた。3)腫瘍はU87dEGFRのヒト脳腫瘍細胞系列を使用したヒト脳腫瘍ヌードマウスモデルを作製し、生存期間が延長した。来年度は、抗血管新生治療薬によりOVの腫瘍溶解を増強するメカニズムをさらに調べる予定である。

我们已经研究了恶性神经胶质瘤的宿主间充质系统中基于溶瘤病毒（OV）的肿瘤微环境。先前研究的结果表明，用OV感染后血管通透性显着增加，并且使用抗血管生成抑制剂CRGD肽（Cilengitde）可以增强OV的抗肿瘤作用并提供治疗作用。基于上述结果，今年的研究能够实现以下结果：1。为OVS和药物建立了这项研究。关于OV，HSV-1是从俄亥俄州立大学神经外科博士，Chiocca和Dr的DR转移的。此外，腺病毒已从萨波罗医科大学分子医学系的Hirofumi教授转移。关于该药物，我们与NIH进行了有关CRGD肽（Cilengitide）的协商，而贝伐单抗也由制药公司提供。 2。我们研究了是否可以通过更改管理方法或使用其他OVS来获得类似的结果。 1）已经发现，将CRGD肽（Cilengitide）的给药方法更改为系统给药方法将产生效果。 2）当其他HSV-1病毒RQNESTIN34.5（ICP34.5基因在肿瘤特异性巢蛋白启动子的控制下驱动）时，达到了协同作用。 3）肿瘤是使用U87DEGFR的人脑肿瘤细胞系在裸体人脑肿瘤模型中产生的，生存期延长了。明年，我们计划进一步研究通过抗血管生成疗法增强OV肿瘤裂解的机制。