ケラチンおよびデスモソーム蛋白異常に伴う先天性皮膚疾患の遺伝子変異解析

与角蛋白和桥粒蛋白异常相关的先天性皮肤病的基因突变分析

基本信息

批准号：
12877134
负责人：
橋本隆
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

当施設、国内外の施設から、ケラチンならびにデスモソーム蛋白の異常に基づくと考えられる疾患の患者、計50例以上から、ゲノムDNAを採取し、遺伝子変異を統計的に解析した。まず、代表的なケラチン病である単純型先天性表皮水疱症と水疱性先天性魚鱗癬様紅皮症について、その原因遺伝子であるケラチン5/14およびケラチン1/10のホットポイントを増幅するプライマーを決定し、それを用いたPCR増幅とDNA配列決定方を確立し、各患者の遺伝子異常を確認した。また、現在、Unna-Thost型掌蹠角化症、Vorner型掌蹠角化症、先天性厚硬爪甲症・多発性脂腺嚢腫について、それぞれケラチン1、ケラチン9、ケラチン6/16/17遺伝子について、遺伝子変異を検討するシステムを構築中である。まれな色素異常型先天性表皮水疱症の1家系について、ケラチン5の既知の遺伝子異常を検討したが、その変異は無かったため、ケラチン5の全領域を検討するシステムを構築中である。英国の皮膚病研究所のMcGrath教授と共同でepidermodysplasia/skin fragility syndrome患者に新しいプラコフィリン1遺伝子内の変異を検出した。また、新しい臨床症状を示す患者(全身に水疱と色素異常とケラチン・デスモソーム間接着異常を認める)の1家系については、ケラチン5/14の変異を検討したが、変異が無かったため、さらに、デスモソームカドヘリン分子の一種であるデスモグレイン3の遺伝子変異を検討したが、現在まで、変異は見つかっていない。今後も検討を続ける予定である。また、現在得られている線状型掌蹠角化症患者ゲノムDNAを用いて、デスモプラキンおよびデスモグレイン1遺伝子異常遺伝子異常を検討する準備段階にある。今後、さらに欧米の研究者と協力し、同様の患者を渉猟し、そのゲノムDNAについても同様に検討し、私共の結果を確認する。

从我们的设施以及日本和海外的其他设施中收集了 50 多名被认为是由角蛋白和桥粒蛋白异常引起的疾病的患者的基因组 DNA，并对基因突变进行了统计分析。首先，引物扩增角蛋白5/14和角蛋白1/10的热点，它们是先天性大疱性表皮松解症和大疱性先天性鱼鳞病样红皮病的致病基因，这两种疾病是典型的角蛋白疾病，我们确定了这一点，建立了一种方法。利用它进行PCR扩增和DNA测序，并确认了每位患者的基因异常。目前，我们正在研究Unna-Thost型掌跖角化症、Vorner型掌跖角化症、先天性厚甲症和多发性皮脂腺囊肿的角蛋白1、角蛋白9和角蛋白6/16/17基因，目前正在建立一个系统来检查。基因突变。我们调查了一个患有罕见色素性疾病先天性大疱性表皮松解症的家族中已知的角蛋白 5 基因异常，但没有发现突变，因此我们目前正在构建一个系统来检查角蛋白 5 的整个谱系。我们与英国皮肤病研究所的 McGrath 教授合作，在表皮发育不良/皮肤脆弱综合征患者中检测到 plakophilin 1 基因的新突变。此外，在一个出现新临床症状（全身出现水疱和色素异常，角蛋白与桥粒之间粘附异常）的患者家族中，我们调查了角蛋白5/14的突变，但由于没有突变，我们进一步我们研究了桥粒糖蛋白3（一种钙粘蛋白分子）的基因突变，但迄今为止尚未发现突变。我们计划未来继续考虑这个问题。我们还处于准备阶段，利用目前从线性掌跖角化症患者获得的基因组 DNA 检查桥粒斑蛋白和桥粒芯糖蛋白 1 基因的遗传异常。未来，我们将与欧洲和美国的研究人员合作，调查类似的患者，以同样的方式检查他们的基因组DNA，并证实我们的结果。