心不全心における致死的不整脈発生の新仮説に対する検証

心力衰竭发生致死性心律失常的新假说的验证

• 批准号: 12877102
• 负责人: 三浦 昌人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877102/
• 关键词: カルシウム波; 伸展誘発性不整脈

1.カルシウム波に一致して、遅延後脱分極(DAD)が記録された(n=8)。2.高頻度電気刺激の最終刺激に同期して一過性の5あるいは10%伸展(0.15-0.2秒間)を加えた。これらの伸展刺激によって、最終刺激から後収縮あるいはその際の細胞内カルシウム([Ca^<2+>]_i)上昇のピークまでの時間が有意に短縮し、そのピーク値も有意に増加した(n=10)。それらの増加は伸展の程度と有意な相関を示した。3.後収縮とその[Ca^<2+>]_iの増加がある閾値を越えると単収縮が誘発された。4.一過性の伸展刺激によって、最終刺激からDADのピークまでの時間が有意に短縮し、そのピーク値も有意に増加した(n=8)。5.一過性の伸展によって、後収縮時のカルシウム波の伝播速度は有意に増加し(n=7)、その変化は伸展による発生張力の変化と有意な相関を示した(n=12、r=0.84、p<0.01)。6.ガドリニウムは伸展による後収縮と[Ca^<2+>]_i、の増加を抑制しなかった。【結語】心筋伸展は、収縮蛋白からの解離Ca^<2+>を増やすことによりカルシウム波の伝播速度を増加させ、結果として不整脈を引き起こすことが示唆された。

1.与钙波同时记录延迟后除极(DAD)(n=8)。 2.与高频电刺激的最终刺激同步地施加瞬时5%或10%延伸（0.15-0.2秒）。这些拉伸刺激显着缩短了从最终刺激到收缩后细胞内钙([Ca^<2+>]_i)上升峰值的时间，并且峰值也显着增加(n=10)。它们的增加与拉伸程度显着相关。 3.当后收缩及其[Ca^<2+>]_i的增加超过一定阈值时，就会诱发抽搐。 4.瞬时牵拉刺激显着缩短了从最终刺激到DAD峰值的时间，其峰值也显着增加(n=8)。 5. 瞬时拉伸显着增加了收缩后钙波的传播速度（n=7），并且这种变化与拉伸产生的张力变化显着相关（n=12，r=0.84，p<0.01） 。 6.钆不抑制牵拉引起的后收缩和[Ca^2+]_i的增加。 [结论]心肌牵拉通过增加收缩蛋白解离的Ca^2+来增加钙波的传播速度，导致心律失常。

项目成果

T Tanikawa: "Role of pertussis toxin-sensitive a protein in metabolic vasodilation of coronary microcirculation"Am J Physiol. 279. H1819-H1829 (2000)

T Tanikawa：“百日咳毒素敏感蛋白在冠状动脉微循环代谢血管舒张中的作用”Am J Physiol。

Y Wakayama: "Stretch and quick release of rat cardiac trabeculae accelerates Ca^ waves and triggered propagated contractions"Am J Physiol Heart Circ Physiol. 281. H2133-H2142 (2001)

Y Wakayama：“大鼠心脏小梁的拉伸和快速释放加速了 Ca^2 波并引发了传播收缩”Am J Physiol Heart Circ Physiol。

M Miura: "Effect of transient stretch on intracellular Ca^ during triggered propagated contractions in intact trabeculae"Can J Physiol Pharmcol. 79. 68-72 (2001)

M Miura：“在完整小梁中触发传播收缩期间瞬时拉伸对细胞内Ca^2的影响”Can J Physiol Pharmcol。

HEDJ ter Keurs: "Damage induced arrhythmias, mechanisms and implications"Can J Physiol Pharmcol. 79. 73-81 (2001)

HEDJ ter Keurs：“损伤引起的心律失常、机制和影响”Can J Physiol Pharmcol。

M Miura: "Effect of Transient Stretch on Intracellular Ca^ during Triggered Propagated Contractions in Intact Trabeculae"Can J Physiol Pharmacol. 79. 68-72 (2001)

M Miura：“在完整小梁中触发传播收缩过程中瞬时拉伸对细胞内 Ca^2 > 的影响”Can J Physiol Pharmacol。