Molecular mechanisms for the detection of microbes and cancer cells in innate immunity

先天免疫中检测微生物和癌细胞的分子机制

• 批准号: 20679003
• 负责人: TAKAOKA Akinori
• 金额: $ 64.23万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (S)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20679003/
• 关键词: パターン認識受容体; 核酸; 感染; がん; 生体防御; ウイルス; PARP; DNA

In this project, we tried to elucidate a regulatory mechanism for the activation of PRRs, particularly nucleic acid sensors, and the related signaling pathways, leading to the induction of cytokine/chemokine genes in innate immune responses for host defense against viral infection and cancer. First, we found that the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)-13 shorter isoform (ZAPS) critically functions as a potent stimulator of IFN responses in human cells mediated by RIG-I, through the physical association of ZAPS with RIG-I. Next, we revealed that ZAPS is a factor targeted by Influenza viral NS1 protein for viral innate immune evasion. In addition, we showed a role of PARP-7/TIPARP and PARP-12 as a possible negative regulator of RIG-I-meditated innate immune signalings. Furthermore, we also identified a candidate DNA sensor for human cytomegalovirus (HCMV). On the other hand, this project contributed to the research, wherein it has been shown a novel mechanism for the suppression of innate immune signalings mediated by tumor-derived DNA in tumor-infiltrating dendritic cells. These results may provide a therapeutic and preventive insight for the control of viral infection and cancer.

在这个项目中，我们试图阐明一种调节机制，以激活PRR，尤其是核酸传感器和相关的信号通路，从而导致诱导了宿主免疫反应中细胞因子/趋化因子基因，以防止宿主防御病毒感染和癌症。首先，我们发现聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）-13较短的同工型（ZAPS）通过RIG-I介导的人类细胞中IFN反应的有效刺激剂，通过RIG-I与RIG-I的物理关联。接下来，我们透露，ZAPS是流感病毒NS1蛋白针对病毒先天免疫逃避的因素。此外，我们展示了PARP-7/TIPARP和PARP-12的作用，是RIG-I含有的先天免疫信号的负调节剂。此外，我们还确定了人类巨细胞病毒（HCMV）的候选DNA传感器。另一方面，该项目有助于这项研究，其中已显示出一种新的机制，用于抑制由肿瘤渗透肿瘤浸润的树突状细胞中的先天免疫信号。这些结果可以为控制病毒感染和癌症提供治疗和预防性见解。

项目成果

ZAPS potentiates RIG-I signaling to drive type IFN production for antiviral response

ZAPS 增强 RIG-I 信号传导以驱动 IFN 型产生以产生抗病毒反应

• 发表时间: 2012
• 作者: Takaoka;A
• 通讯作者: A

Zaps as a booster of innate immune signaaling for antviral defense against influenza virus infection

Zap 作为先天免疫信号增强剂，用于抗病毒防御流感病毒感染

• 发表时间: 2012
• 作者: Takaoka;A
• 通讯作者: A

自然免疫系における核酸センサーとサイトカイン誘導経路

先天免疫系统中的核酸传感器和细胞因子诱导途径

• 发表时间: 2010
• 作者: Kenro Yatake;Toshiaki Aoki;渡辺正夫;(Keynote) Takao Someya;高岡晃教,亀山武志,亀岡章一郎;木村 雄貴・府川直裕・宮内祐太・田中 健;高岡晃教,浦山優輔,鈴木絵里加
• 通讯作者: 高岡晃教,浦山優輔,鈴木絵里加

ゲノム医学,自然免疫とウイルス感染

基因组医学、先天免疫和病毒感染

• 发表时间: 2008
• 作者: 福田憲二郎;栗原一徳;横田知之;高谷慎也;関谷毅;Ute Zschieschang;Hagen Klauk;染谷隆夫;高岡晃教,大和弘明
• 通讯作者: 高岡晃教,大和弘明

分子細胞治療,用語解説より「DAI」

分子细胞疗法，术语表中的“DAI”

• 发表时间: 2008
• 作者: 野口儀晃;関谷毅;横田知之;染谷隆夫;渡辺正夫;谷崎裕明,青木利晃,片山卓也;吉田智香・田島佑樹・小林政之・田中 健;白鳥聡一,高岡晃教
• 通讯作者: 白鳥聡一,高岡晃教