網羅的T細胞レセプター解析による口腔癌リンパ節転移機構の解明

通过全面T细胞受体分析阐明口腔癌淋巴结转移机制

基本信息

批准号：
20659319
负责人：
濱田良樹
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Tsurumi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659319/
关键词：
口腔癌リンパ節転移腫瘍浸潤リンパ球 T細胞受容体(TCR)腫瘍免疫

项目摘要

前年度までに臨床サンプルの採取およびTCRレパトア解析は終了しており、本年度は原発巣とリンパ節転移巣で腫瘍抗原に免疫応答している特異的T細胞のシークエンス解析を行った。その結果、原発巣とリンパ節転移巣間で異なるTCR遺伝子を持つT細胞がそれぞれ浸潤しており、リンパ節転移に伴う腫瘍免疫応答の変化が示唆された。また、各組織におけるT細胞の性状ならびに産生サイトカインの遺伝子発現量を明らかにするため、定量PCR法を用いて解析を行った。その結果、リンパ節転移巣ではCD8ならびにTh1型サイトカインの有意な高発現が認められず転移巣周囲では細胞障害性の免疫応答が起こっていないため、転移を伴う口腔癌では周囲の免疫応答を回避もしくは減弱させていることが示唆された。以上の結果をもとに、2009年10月に海外学会発表を行っている(American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 91st Annual Meeting K.Kumagai, Y.Hamada et al;2009年10月15日)。現在は本研究結果をもとに論文作成を行い、査読付きの海外医学雑誌に投稿中である。今後の展望としては転移陰性リンパ節においてもモノクローナルなT細胞が認められていたことから、口腔癌の微小転移マーカーを用いて遺伝子発現の解析を行うことで、口腔癌微小転移に伴う免疫応答との関連性についても考察することが可能であると考えており、さらに研究を進めていく予定である。

去年已经完成了临床样本采集和TCR谱分析，今年我们对原发肿瘤和淋巴结转移中对肿瘤抗原有免疫反应的特异性T细胞进行了序列分析。结果显示，携带不同TCR基因的T细胞浸润在原发肿瘤和淋巴结转移之间，提示与淋巴结转移相关的肿瘤免疫反应的变化。此外，为了明确各组织中T细胞的特征以及产生的细胞因子的基因表达水平，使用定量PCR进行了分析。结果，在淋巴结转移中没有观察到CD8和Th1型细胞因子的显着高表达，并且转移灶周围没有发生细胞毒性免疫反应，因此转移的口腔癌避免了周围的免疫反应。被削弱了。基于上述结果，我们在2009年10月的海外会议上进行了报告（美国口腔颌面外科医师协会第91届年会K. Kumagai，Y. Hamada等；2009年10月15日）。我们目前正在根据这项研究的结果撰写一篇论文，并将其提交给经过同行评审的海外医学期刊。至于未来的前景，由于即使在转移阴性的淋巴结中也观察到单克隆T细胞，我们将使用口腔癌微转移标记物分析基因表达，以确定与口腔癌微转移相关的免疫反应，我们相信可以考虑这种关系。两者之间，我们计划进行进一步的研究。