Studies on the role of XBP1 in tumor malignancy

XBP1在肿瘤恶性肿瘤中的作用研究

• 批准号: 20611016
• 负责人: TASHIRO Etsu
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20611016/
• 关键词: 小胞体ストレス; XBP1; 固形がん悪性化; 固形がん悪性; タンパク質合成阻害剤

Poorly vascularized solid-tumor cells encounter a range of cytotoxic conditions such as hypoxia and nutrient deprivation, which cause ER stress. These cytotoxic conditions in solid tumors are considered to adapt to ER stress by activating X-box binding protein 1 (XBP1). Therefore, we have been screening for an inhibitor of XBP1 activation, and we succeeded to identify three small molecule inhibitors. As we investigated the molecular mechanism by which these small molecule inhibitors inhibited XBP1, we found that toyocamycin strongly inhibited XBP1 and induced apoptosis in cancer cells only under ER stressed condition. Therefore, toyocamycin would be an inhibitor as a new molecular target therapy of cancer.

血管化不良的实体瘤细胞会遇到一系列细胞毒性条件，例如缺氧和营养缺乏，从而导致内质网应激。实体瘤中的这些细胞毒性条件被认为是通过激活 X-box 结合蛋白 1 (XBP1) 来适应 ER 应激。因此，我们一直在筛选XBP1激活的抑制剂，并成功鉴定出三种小分子抑制剂。当我们研究这些小分子抑制剂抑制 XBP1 的分子机制时，我们发现丰加霉素仅在 ER 应激条件下强烈抑制 XBP1 并诱导癌细胞凋亡。因此，丰加霉素将成为一种抑制剂，作为癌症新的分子靶向治疗药物。

项目成果

SAR study of a Novel Triene-ansamycin Group Compound, Quinotrierixin, and Related Compounds, as Inhibitors of ER Stress-induced XBP1 Activation. I.Taxonomy, Fermentation, Isolation, and Biological activities and SAR study

作为 ER 应激诱导的 XBP1 激活抑制剂的新型三烯-安沙霉素族化合物、喹啉酮及相关化合物的 SAR 研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Antibiot(Tokyo) 61
• 作者: T.Kawamura;E.Tashiro;K.Yamamoto;K Shindo;M.Imoto
• 通讯作者: M.Imoto

新規XBP1活性化阻害剤トリエリキシンの発見

新型 XBP1 激活抑制剂 trielixin 的发现

• 发表时间: 2008
• 作者: 田代悦;二村友史;井本正哉
• 通讯作者: 井本正哉

Identification of Trierixin as a novel inhibitor for ER stress-oinduced XBP1 activation from Streptomyces sp.

鉴定 Trierixin 作为链霉菌 ER 应激诱导的 XBP1 激活的新型抑制剂。

• 发表时间: 2010
• 作者: Etu Tashiro;Masaya Imoto
• 通讯作者: Masaya Imoto

小分子化合物と統計処理を用いた小胞体ストレス応答機構の解析

利用小分子化合物分析内质网应激反应机制及统计处理

• 发表时间: 2008
• 作者: 新庄聡子;田代悦;井本正哉
• 通讯作者: 井本正哉

Identification and characterization of mouse type II platelet-derived growth factor receptor a transcript

小鼠 II 型血小板衍生生长因子受体 a 转录本的鉴定和表征

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biosci. Biotechnol. Biochem 72
• 作者: Y. Minato;Y. Nihei;Y. Kodama;E. Tashiro;M. Kanai and M. Imoto
• 通讯作者: M. Kanai and M. Imoto