Analysis of hematopoietic stem cell regulation through Geminin ubiquitination

Geminin 泛素化对造血干细胞的调控分析

• 批准号: 20610003
• 负责人: YASUNAGA Shin'ichiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20610003/
• 关键词: 再生医学; ユビキチン化; Geminin; ポリコーム複合体; HOXB4; 造血幹細胞; E3ユビキチンリガーゼ; 自己複製

We revealed that each of Polycomb complex 1 (Ring1B-Bmi1-Rae28-Scmh1 wild type) and RDCOXB4 complex (Roc1-Ddb1-Cul4a-HOXB4 wild type) acts as an E3 ubiquitin ligase for Geminin to regulate expression level of the protein, which sustains hematopoietic stem cell activity. Next, we succeeded in generating Geminin-EYFP knock-in mice to trace the expression level of Geminin in vivo hematopoiesis.

我们发现，Polycomb 复合物 1（Ring1B-Bmi1-Rae28-Scmh1 野生型）和 RDCOXB4 复合物（Roc1-Ddb1-Cul4a-HOXB4 野生型）均充当 Geminin 的 E3 泛素连接酶来调节蛋白质的表达水平，这维持造血干细胞活性。接下来，我们成功生成了Geminin-EYFP敲入小鼠，以追踪Geminin在体内造血的表达水平。

项目成果

Scmhl deficiency up-regulates transcription of Hox genes to maintain the expression level of Geminin, that may play a crucial role for sustaining hematopoiesis.

Scmhl 缺陷上调 Hox 基因的转录以维持 Geminin 的表达水平，这可能在维持造血功能中发挥至关重要的作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Yasunaga S.;Ohtsubo M.;Ohno Y.;Mori S.;Furutani T.;Kawashima A.;Tetsuguchi H.;Nakashima Y.;Takihara Y.
• 通讯作者: Takihara Y.

Scmh1, a member of Polycomb complex 1, regulates hematopoiesis either through Geminin Ubiquitination or through repression of Hox genes

Scmh1 是 Polycomb 复合体 1 的成员，通过 Geminin 泛素化或通过抑制 Hox 基因来调节造血作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Yasunaga;S.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anto-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma.

抗 CD19 或抗 CD38 嵌合受体 T 细胞免疫疗法与利妥昔单抗联合治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的协同和持久作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Br.J.Haematol. 151(1)
• 作者: Mihara;K.;Yanagihara;K.;Takigahira;M.;Imai;C.;Bhattacharyya;J.;Kubo;T.;Takei;Y.;Yasunaga;S.;Takihara;Y..Kimura;A.
• 通讯作者: A.

A role for Geminin in sustaining activity of Haemopoietic stem and progenitor cells.

Geminin 在维持造血干细胞和祖细胞活性中的作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yasunaga S.;Ohno Y.;Ohtsubo M.;Tsumura M.;Mori S.;Nakashima Y.;Kobayashi M.;Takihara Y.
• 通讯作者: Takihara Y.

BMI-1 expression is enhanced through transcriptional and posttranscriptional regulation during progression of chronic myeloid leukemia.

在慢性粒细胞白血病进展过程中，BMI-1 表达通过转录和转录后调节而增强。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Ann. Hematol. 88(4)
• 作者: Bhattacharyya;J.;Mihara;K.;Yasunaga;S.;Tanaka;H.;Hoshi;M.;Takihara;Y.;Kimura;A.
• 通讯作者: A.