インスリン抵抗性に関わる新規液性因子遺伝子の同定とその糖尿病発症における意義

与胰岛素抵抗相关的新型体液因子基因的鉴定及其在糖尿病发生中的意义

• 批准号: 12204075
• 负责人: 小川 渉
• 金额: --
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204075/
• 关键词: DNAマイクロアレイ; 脂肪細胞; インスリン抵抗性; 肥満; 糖尿病

肥満におけるインスリン抵抗性(インスリン感受性の低下)には脂肪細胞から分泌される液性因子が関与することが示唆されている。そこで、本研究では脂肪細胞が分泌する新たな液性因子遺伝子を同定し、そのインスリン抵抗性における役割を検討することを目的とした。培養脂肪細胞の分化の各段階、および肥満、非肥満マウスの脂肪組織(傍睾丸周囲、皮下、大網の各脂肪組織)からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイ解析により遺伝子発現パターンを比較した。培養脂肪細胞のDNAマイクロアレイ解析では成熟脂肪細胞に特異的に発現する液性因子遺伝子を約40個同定し、そのうち22個はかつて脂肪細胞に発現することが報告されていなかった遺伝子である。なかでもα1acid glycoproteinは肥満患者、糖尿病患者で血中濃度が優位に上昇することが以前から知られており、肥満におけるインスリン抵抗性に関与する可能性が示唆される。現在、中和抗体の作成やリコンビナント体の大量調整等の通じてα1acid glycoproteinの生体における糖代謝への関与について検討中である。また、肥満マウスと非肥満マウスから得た脂肪組織を用いた解析では、肥満マウスの脂肪組織において優位に増加する遺伝子を約60個同定した。そのような遺伝子の中には、代謝調節関連蛋白、転写因子・核蛋白、細胞内情報伝達分子、アポトーシス関連蛋白などをコードする遺伝子が含まれており、また、分泌遺蛋白遺伝子も少なくとも8個存在した。現在、肥満で優位に増加する液性遺伝子の機能を培養細胞系を用いた検討を行っている。

有人认为，脂肪细胞分泌的体液因子与肥胖症的胰岛素抵抗（胰岛素敏感性降低）有关。因此，本研究的目的是鉴定脂肪细胞分泌的新体液因子基因并检查其在胰岛素抵抗中的作用。从肥胖和非肥胖小鼠培养的脂肪细胞分化的各个阶段和脂肪组织（睾丸周围、皮下和网膜脂肪组织）中提取mRNA，并使用DNA微阵列分析比较基因表达模式。对培养的脂肪细胞进行DNA微阵列分析，鉴定出约40个在成熟脂肪细胞中特异性表达的体液因子基因，其中22个是以前未报道在脂肪细胞中表达的基因。其中，长期以来已知α1酸性糖蛋白在肥胖和糖尿病患者的血液浓度中占主导地位，这表明它可能与肥胖的胰岛素抵抗有关。我们目前正在通过创建中和抗体和大量制备重组形式来研究 α1 酸性糖蛋白在活生物体中葡萄糖代谢的参与。此外，在使用从肥胖和非肥胖小鼠获得的脂肪组织进行的分析中，他们发现了大约 60 个基因在肥胖小鼠的脂肪组织中显着增加。这些基因包括编码代谢调节相关蛋白、转录因子/核蛋白、细胞内信号转导分子、凋亡相关蛋白的基因以及至少八种分泌蛋白基因。我们目前正在使用培养的细胞系研究体液基因的功能，体液基因在肥胖症中主要增加。