Molecular biology of pancreatic islet β cell proliferation and failure

胰岛β细胞增殖和衰竭的分子生物学

• 批准号: 20591051
• 负责人: OHSUGI Mitsuru
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591051/
• 关键词: 膵β細胞; IRS; CREB; CaMK; 糖尿病; 代償性肥大; lRS-2; カルモジュリン依存性キナーゼ

(1) High glucose levels or glucose stimulation predominantly control pancreatic β cell IRS-2 levels. (2) A transcription factor CREB is critical for regulating β cell IRS-2 expression levels. Calmodulin dependent kinase 4 is stimulated by glucose, and the kinase appears to be the key component of complex regulation of CREB activation in pancreatic β cells. (3) In models of pancreatic β cell failure, such as db/db mice, critical molecules of glucose sensing, including glucokinase and glucose transporter 2, are downregulated, thus leading to a net decrease in glucose flux to β cells. With resultant reduction in IRS-2 levels, pancreatic β cell lose a key component of adaptive β cell proliferation and survival.

（1）高葡萄糖水平或葡萄糖刺激主要控制胰腺β细胞IRS-2水平。 （2）转录因子CREB对于控制β细胞IRS-2表达水平至关重要。通过葡萄糖刺激钙调蛋白依赖性激酶4，激酶似乎是胰腺β细胞中CREB激活复杂调节的关键组成部分。 （3）在胰腺β细胞衰竭（例如DB/DB小鼠）的模型中，葡萄糖传感的关键分子（包括葡萄糖酶和葡萄糖转运蛋白2）被下调，从而导致葡萄糖通量净减少到β细胞。由于IRS-2水平的降低，胰腺β细胞失去了适应性β细胞增殖和存活的关键组成部分。

项目成果

Dysfunction of Glucose-CREB-IRS-2 Pathway is Responsible for the Failure of Compensatory 5 Hyperplasia in the Progression to Diabetes

葡萄糖-CREB-IRS-2 通路功能障碍是导致糖尿病进展过程中代偿性 5 增生失败的原因

• 发表时间: 2008
• 作者: Arima H;Tanizaki Y;Yonemoto K;Doi Y;Ninomiya T;Hata J;Fukuhara M;Matsumura K;Iida M;Kiyohara Y;大杉満
• 通讯作者: 大杉満

膵島IRS-2量調節の分子機構2:分子メカニズム

胰岛IRS-2量调节的分子机制2：分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 大杉満;勝山修行;窪田直人;植木浩二郎;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

膵島代償性増殖とその破綻における膵島IRS-2量調節の分子機構:CaMキナーゼ4-転写因子CREBの役割

胰岛IRS-2水平调节在胰岛代偿性增殖及其分解中的分子机制：CaM激酶4转录因子CREB的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsui Y;Tanizaki Y;Arima H;Yonemoto K;Doi Y;Ninomiya T;Sasaki K;Iida M;Iwaki T;Kanba S;Kiyohara Y;大杉満
• 通讯作者: 大杉満

膵島代償性増殖とその破綻における膵島IRS-2量調節の分子機構:糖代謝の重要性

胰岛IRS-2水平调节在胰岛代偿性增殖及其失败中的分子机制：葡萄糖代谢的重要性

• 发表时间: 2009
• 作者: Uno M;Kurita S;Misu H;Ando H;Ota T;Matsuzawa-Nagata N;Kita Y;Nabemoto S;Akahori H;Zen Y;Nakanuma Y;Kaneko S;Takamura T;勝山修行
• 通讯作者: 勝山修行

Class IA phosphatidylinositol 3-kinase in pancreatic β cells controls insulin secretion by multiple mechanisms.

• DOI: 10.1016/j.cmet.2010.11.005
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: Cell metabolism
• 影响因子: 29
• 作者: Kaneko K;Ueki K;Takahashi N;Hashimoto S;Okamoto M;Awazawa M;Okazaki Y;Ohsugi M;Inabe K;Umehara T;Yoshida M;Kakei M;Kitamura T;Luo J;Kulkarni RN;Kahn CR;Kasai H;Cantley LC;Kadowaki T
• 通讯作者: Kadowaki T