Molecular basis for the inhibition of hypoxia-induced apoptosis by thymidine phosphorylase

胸苷磷酸化酶抑制缺氧诱导细胞凋亡的分子基础

• 批准号: 20790139
• 负责人: IKEDA Ryuji
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790139/
• 关键词: Thymidine Phosphorylase; 2-Deoxy-D-ribose; Hypoxia-inducible factor -1; チミジンホスホリラーゼ; 2-デオキシ-D-リボース; HIF-1α; プロリン水酸化酵素; ユビキチン-プロテアソーム; Fe^<2+>; Von-HipPel Lindau遺伝子; ユビキチンプロテアソーム

An angiogenic factor, platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase (PD-ECGF/TP), stimulates the chemotaxis of endothelial cells and confers resistance to apoptosis induced by hypoxia. TP and 2-deoxy-D-ribode, a degradation product of thymidine generated by TP enzymatic activity, inhibited the upregulation of hypoxia-inducible factor (HIF) 1α induced by hypoxia. We investigated the molecular basis for the suppressive effect of TP and 2-deoxy-D-ribose on the upregulation of HIF-1α. 2-Deoxy-D-ribose enhanced interaction of HIF-1α and pVHL under hypoxic condition. 2-Deoxy-D-ribose did not affect the expression of HIF-1α, prolyl hydroxylase (PHD)1/2/3 and VHL mRNA. 2-Deoxy-D-ribose also enhanced interaction of HIF-1α and PHD2 under hypoxic condition. Further study is needed to elucidate the mechanism about the augmented interaction of HIF-1α with pVHL and PHD2.

血小板源性内皮细胞生长因子/胸苷磷酸化酶 (PD-ECGF/TP) 是一种血管生成因子，可刺激内皮细胞的趋化性，并赋予对 TP 和 2-脱氧-D-核糖体（一种降解产物）诱导的细胞凋亡的抵抗力。 TP酶活性产生的胸苷，抑制缺氧诱导因子（HIF）1α的上调我们研究了 TP 和 2-脱氧-D-核糖对 HIF-1α 上调的分子基础，增强了缺氧条件下 HIF-1α 和 pVHL 的相互作用。脱氧-D-核糖不影响HIF-1α、脯氨酰羟化酶(PHD)1/2/3和VHL mRNA的表达。 2-脱氧-D-核糖还增强了缺氧条件下 HIF-1α 和 PHD2 的相互作用，需要进一步研究来阐明 HIF-1α 与 pVHL 和 PHD2 增强相互作用的机制。

项目成果

Gemcitabine耐性細胞でのCNT1,RRM1の発現変化

吉西他滨耐药细胞中CNT1和RRM1表达的变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 古川龍彦;池田龍二;小松正治;秋山伸一
• 通讯作者: 秋山伸一

口腔癌治療における抗がん剤感受性試験の取り組み

口腔癌治疗的抗癌药物药敏试验的举措

• 发表时间: 2009
• 作者: 柴山良彦;ら;土屋千佳子;中村裕義;中村裕義;中村裕義;中村裕義;Naoko Yoshida;松本圭司;Naoko Yoshida;土岐浩介;牛山美奈
• 通讯作者: 牛山美奈

高浸透圧によって誘導されるmajor vault protein (MVP)の発現亢進機構の解明

阐明高渗透压诱导主要穹窿蛋白（MVP）表达增加的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 田實裕介;池田龍二;岩下健一;田畑祥;西澤由紀彦;山口辰哉;牛山美奈;山本雅達;車暁芳;古川龍彦;武田泰生;秋山伸一;山田勝士
• 通讯作者: 山田勝士

RNA-タンパク質複合体vaultはヒト腎癌由来細胞株ACHN細胞においてhypoxia-induci ble factor-1α(HIF-1α)と結合し、そのユビキチン依存的な分解を促進する

RNA-蛋白质复合物穹窿与缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 结合，并促进其在人肾癌衍生细胞系 ACHN 细胞中的泛素依赖性降解。

• 发表时间: 2009
• 作者: 岩下健一;池田龍二;武田泰生;住澤知之;古川龍彦;山口辰哉;秋山伸一;山田勝士
• 通讯作者: 山田勝士

Adverse effects of superselective intra-arterial infusion chemotherapy in patients with oral cancer

口腔癌患者超选择性动脉灌注化疗的不良反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Applied Therapeutic Research 7
• 作者: Ushiyama;M.;Ikeda;R.;Yamaguchi;H.;Miyawaki;A.;Nitta;T.;Yamaguchi;T.;Matsumoto;K.;Shimodouzono;Y.;Furukawa;T.;Akiyama;S.;Nakamura N.;Yamada;K.
• 通讯作者: K.