Functional analysis of H. pylorivirulence factors for gastric disease induction through its endocytosis inhibition

幽门螺杆菌毒力因子通过抑制内吞作用诱导胃病的功能分析

• 批准号: 20590725
• 负责人: AKADA Junko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590725/
• 关键词: 上部消化管学(胃); ピロリ菌; エンドサイトーシス; ヘリコバクター・ピロリ; CagA; VacA; 感染症; 細菌; 癌

Helicobacter pylori is a common pathogen that causes chronic gastritis and gastric cancer. Epidemiologic evidence suggests that H. pylori with both highly active vacuolating cytotoxin A (VacA) and cytotoxin-associated gene A (CagA), the major virulence factors, have an advantage in adapting to the host environment. However, the mechanistic relationship between VacA and CagA remains obscure. We report that CagA suppresses pinocytic endocytosis and the cytotoxicity of VacA in gastric epithelial cells. Our data suggest that H. pylori secretes VacA to attack distant host cells while injecting CagA into the gastric epithelial cells to which the bacteria are directly attached, thereby protecting these attached host cells from the cytotoxicity of VacA and creating a local ecological niche. This mechanism may allow H. pylorito balance damage to one population of host cells with the preservation of another, allowing for persistent infection.

幽门螺杆菌是引起慢性胃炎和胃癌的常见病原体。流行病学证据表明，同时具有高活性空泡细胞毒素A（VacA）和细胞毒素相关基因A（CagA）这两种主要毒力因子的幽门螺杆菌在适应宿主环境方面具有优势。然而，VacA 和 CagA 之间的机制关系仍然不清楚。我们报道 CagA 抑制胃上皮细胞中的胞饮内吞作用和 VacA 的细胞毒性。我们的数据表明，幽门螺杆菌分泌VacA攻击远处的宿主细胞，同时将CagA注射到细菌直接附着的胃上皮细胞中，从而保护这些附着的宿主细胞免受VacA的细胞毒性，并创建局部生态位。这种机制可能允许幽门螺杆菌平衡对一组宿主细胞的损害与另一组宿主细胞的保存，从而实现持续感染。

项目成果

CagAによる細胞膜VacA受容体RPTP・のエンドサイトーシス阻害

CagA抑制细胞膜VacA受体RPTP的内吞作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 赤田純子;中澤晶子;平山壽哉;中村和行
• 通讯作者: 中村和行

ピロリ菌病原エフェクター蛋白質CagAは宿主細胞において細胞空胞化毒素VacAのエンドサイトーシスと細胞障害を低減する

幽门螺杆菌致病效应蛋白 CagA 降低宿主细胞中细胞空泡毒素 VacA 的内吞作用和细胞毒性

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishikawa C;Tanabe H;Maemoto A;Ito T;Watari J;Kono T;Fujiya M;Ashida T;Ayabe T;Kohgo Y;赤田純子
• 通讯作者: 赤田純子

Helicobacter pylori CagA inhibits endocytosis of cytotoxin VacA in host cells

• DOI: 10.1242/dmm.004879
• 发表时间: 2010-09-01
• 期刊: DISEASE MODELS & MECHANISMS
• 影响因子: 4.3
• 作者: Akada, Junko K.;Aoki, Hiroki;Nakamura, Kazuyuki
• 通讯作者: Nakamura, Kazuyuki

培養細胞感染系においてCagAはVacAの細胞空胞化を抑制する

CagA 抑制培养细胞感染系统中 VacA 的细胞空泡化

• 发表时间: 2008
• 作者: Nakamura;K;Junko K. Akada;Junko K. Akada;赤田 純子
• 通讯作者: 赤田 純子

生物増殖学の現在・未来

生物生殖科学的现在与未来

• 发表时间: 2008
• 作者: Tanabe H;Sato T;Watari J;Maemoto A;Fijiya M;Kono T;Ashida T;Ayabe T;Kohgo Y;赤田純子(分筆)福井作蔵編
• 通讯作者: 赤田純子(分筆)福井作蔵編