Do centromere proteins play a crucial role in regulating commitment to the senescent state?

着丝粒蛋白在调节衰老状态方面发挥着至关重要的作用吗？

• 批准号: 20590387
• 负责人: MAEHARA Kayoko
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590387/
• 关键词: 細胞老化; 染色体; セントロメア; CENP-A; CENP-B; ヘテロクロマチン; 細胞

Cellular senescence is an irreversible growth arrest and is presumed to be a natural barrier to tumor development. Like telomere shortening, certain defects in chromosome integrity can trigger senescence. Kinetochores are multi-protein complexes formed on a specialized region of each chromosome, designated the centromere. Kinetochore function is essential for the faithful segregation of chromosomes during mitosis and meiosis. I have demonstrated that primary cells appear to induce cellular senescence in response to fatal kinetochore dysfunction in circumstances under which some of key centromere proteins and/or the spindle assembly checkpoint (SAC) proteins are not functioning properly. These observations suggest that, like telomeres, kinetochores may also play a crucial role in regulating commitment to the senescent state.

细胞衰老是一种不可逆的生长停滞，被认为是肿瘤发育的自然障碍。像端粒缩短一样，染色体完整性的某些缺陷会触发衰老。动力学是在每个染色体的专门区域形成的多蛋白络合物，称为中心粒。动力学功能对于有丝分裂和减数分裂过程中染色体的忠实分离至关重要。我已经证明，在某些关键的丝粒蛋白和/或纺锤体组装检查点（SAC）蛋白无法正常运行的情况下，原代细胞似乎会响应致命的动力学功能障碍而诱导细胞衰老。这些观察结果表明，像端粒一样，动力学也可能在调节对衰老状态的承诺中起着至关重要的作用。

项目成果

CENP-Aノックダウンによる細胞老化とp53の役割

CENP-A敲低诱导的细胞衰老及p53的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Hirabayashi Y;Inoue T.;前原佳代子;Shinohara N.;前原佳代子
• 通讯作者: 前原佳代子

CENP-A Reduction Induces a p53-Dependent Cellular Senescence Response To Protect Cells from Executing Defective Mitoses

• DOI: 10.1128/mcb.01318-09
• 发表时间: 2010-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Maehara, Kayoko;Takahashi, Kohta;Saitoh, Shigeaki
• 通讯作者: Saitoh, Shigeaki

CENP-Aの低下はp53依存性の細胞老化を誘導し染色体分配異常を抑制する

CENP-A 的减少诱导 p53 依赖性细胞衰老并抑制染色体分离异常

• 发表时间: 2010
• 作者: Hirabayashi Y;Inoue T.;前原佳代子
• 通讯作者: 前原佳代子

動原体機能不全はヒト正常細胞では細胞老化を誘導する

着丝粒功能障碍导致正常人体细胞衰老

• 发表时间: 2010
• 作者: Maehara;K.;Takahashi K.;Saitoh S.;前原佳代子
• 通讯作者: 前原佳代子

染色体安定分配に必須な動原体タンパク質CENP-Aと細胞老化機構の機能的関連

染色体稳定分离所必需的着丝粒蛋白 CENP-A 与细胞衰老机制之间的功能关系

• 发表时间: 2009
• 作者: Otsuka K;Hirabayashi Y;Tsuboi I;Inoue T.;JCS Joint Working Group.;前原佳代子
• 通讯作者: 前原佳代子