Systematic analysis of ENS-regulation of drug absorption

ENS 药物吸收调节的系统分析

• 批准号: 20590145
• 负责人: HIGAKI Kazutaka
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590145/
• 关键词: 腸神経系; アドレナリン; ベタネコール; 受動拡散; 細胞間隙経路; 経細胞経路; セロトニン; P-糖タンパク質; クロルギリン; セロトニン症候群; 刷子縁膜; トラフィッキンク; 小腸粘膜; P-糖タンパク; ローダミン123; モノアミンオキシダーゼA; セロトニン異常; クロム親和性細胞; adrenaline; bethanechol; FITC-dextran; antipyrine

Effect of enteric nervous system on drug absorption via passive diffusion was investigated with Caco-2 cells monolayer or isolated rat intestinal sheet by utilizing mannitol as a marker for transport through paracellular route and antipyrine and phenacetin as a marker for transport through transcellular route. Stimulation of neither adrenergic neuron nor cholinergic neuron affects the mucosal transport of these small molecules. However, adrenergic stimulation decreased or cholinergic stimulation increased the transport of FD-40 across the intestinal mucosa. On the other hand, model rats of serotonin syndrome were prepared by intraperitoneal injection of both serotonin and clorgyline. Utilizing an isolated intestinal sheet from the model rat, the extensive increase in P-glycoprotein activity was observed, which was at least partly attributed to the significant induction of P-glycoprotein expression.

采用甘露醇作为旁细胞途径转运标记物，安替比林和非那西丁作为跨细胞途径转运标记物，以Caco-2细胞单层或离体大鼠肠片研究肠神经系统对被动扩散药物吸收的影响。刺激肾上腺素能神经元和胆碱能神经元都不影响这些小分子的粘膜转运。然而，肾上腺素能刺激减少或胆碱能刺激增加 FD-40 穿过肠粘膜的转运。另一方面，通过腹腔注射5-羟色胺和氯吉林制备5-羟色胺综合征模型大鼠。利用模型大鼠的分离肠片，观察到 P-糖蛋白活性的广泛增加，这至少部分归因于 P-糖蛋白表达的显着诱导。

项目成果

腸神経系によるP-糖タンパク質の薬物輸送活性制御:アドレナリン作動性神経の影響

肠神经系统对 P-糖蛋白药物转运活性的控制：肾上腺素能神经的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: T.Kimoto;M.Takanashi;H.Mukai;K.Ogawara;T.Kimura;K.Higaki;T. Kimoto;岩本武晴;Masashi Takanashi;木本尚宏;高梨雅史;向井寛智
• 通讯作者: 向井寛智

セロトニン症候群発症時における薬物の経口吸収挙動に関する基礎的検討

5-羟色胺综合征发病过程中药物口服吸收行为的基础研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 坡山幸恵;中島 駿;大河原 賢一;檜垣 和孝
• 通讯作者: 檜垣 和孝

有機アニオン性化合物の消化管吸収挙動に及ぼすセロトニン枯渇の影響

血清素消耗对有机阴离子化合物胃肠道吸收行为的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Kimoto;M.Takanashi;H.Mukai;K.Ogawara;T.Kimura;K.Higaki;T. Kimoto;岩本武晴;Masashi Takanashi;木本尚宏
• 通讯作者: 木本尚宏

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Evaluation of drug absorption from small intestine in serotonin syndrome : Study of P-glycoprotein and passive diffusion via paracellular route

血清素综合征中小肠药物吸收的评价：P-糖蛋白和旁细胞途径被动扩散的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Kimoto;M.Takanashi;H.Mukai;K.Ogawara;T.Kimura;K.Higaki;T. Kimoto;岩本武晴;Masashi Takanashi
• 通讯作者: Masashi Takanashi