Role of ligands for allosteric network of nuclear receptors

核受体变构网络配体的作用

• 批准号: 20590108
• 负责人: YAMAMOTO Keiko
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590108/
• 关键词: ビタミンD; ビタミンD受容体; PPAR; 転写因子; 結晶構造; コンフォメーション変化; シグナリング; 骨粗鬆症; 核内受容体; アゴニスト; アンタゴニスト; 結晶構造解析; 高度不飽和脂肪酸; PPAR_γ; リガンド; カルシウム; ホルモン; ガン

Active vitamin D derivatives with 22-butyl substituent were found to be a new class of agonists and antagonists inducing the different pocket structure of the vitamin D receptor. Next, we synthesized vitamin D derivatives with 22-alkyl substituent and performed their SAR study. Then we tried X-ray crystallographic analysis of the complex of vitamin D receptor and ligand with particular activity. These results indicate that a ligand determines position of helix 12 via allosteric network and consequently expresses its particular activity.

具有 22-丁基取代基的活性维生素 D 衍生物被发现是一类新的激动剂和拮抗剂，可诱​​导维生素 D 受体的不同口袋结构。接下来，我们合成了具有22-烷基取代基的维生素D衍生物并进行了其SAR研究。然后我们尝试对维生素D受体和具有特定活性的配体的复合物进行X射线晶体分析。这些结果表明配体通过变构网络决定螺旋12的位置并因此表达其特定活性。

项目成果

22-ブチルビタミンD誘導体の作用発現機構に関する構造生物学的研究

22-丁基维生素D衍生物作用机制的结构生物学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉本暢子;酒巻雄太;稲葉有香;伊藤俊将;中林誠;伊藤暢聡;山本恵子
• 通讯作者: 山本恵子

酸化型脂肪酸とPPAR_YのX-線結晶構造解析

氧化脂肪酸和PPAR_Y的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 伊藤俊将;山本恵子
• 通讯作者: 山本恵子

22-ブチル活性型ビタミンD誘導体の生物活性と受容体複合体構造

22-丁基活化维生素D衍生物的生物活性和受体复合物结构

• 发表时间: 2009
• 作者: 山中暢人;谷口尊子;中山仁;川原浩一;杉本幸彦;國安明彦;齋藤僚;稲葉有香
• 通讯作者: 稲葉有香

22S-Buty1-1α, 24R-dihydroxyvitamin D_3 : Recovery of vitamin D receptor agonistic activity

22S-Buty1-1α, 24R-二羟基维生素 D_3 : 恢复维生素 D 受体激动活性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Kawahara K.;et al.;Yuka Inaba
• 通讯作者: Yuka Inaba

3つのオキソ型脂肪酸のPPARγへの結合様式の比較

三种氧代脂肪酸与PPARγ结合模式的比较

• 发表时间: 2011
• 作者: 山中暢人;谷口尊子;川原浩一;中山仁;國安明彦;伊藤俊将,吉本暢子,山本恵子
• 通讯作者: 伊藤俊将,吉本暢子,山本恵子