New miceller agent for antioxidation therapy based on XO inhibition using AHPP

基于 AHPP 的 XO 抑制的新型抗氧化治疗胶束剂

• 批准号: 20590049
• 负责人: MAEDA Hiroshi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590049/
• 关键词: ドラッグデリバリー; XO阻害剤; 徐放性; DDS; 降圧剤; 水可溶化; NOの寿命延長; ナノメディシン; PEG化医薬; NOの寿命

We had previously discovered that AHPP exhibited a potent inhibitory effect against xanthine oxidase (XO). The difficulty to make AHPP as pharmaceutical agent resides in poor water solubility and low MW that has short in vivo t1/2 and no targeting capacity to the diseased site.To solve these problems we synthesized PEG-conjugate of AHPP and SMA (styrene-co-maleic acid) micelles containing AHPP. As the results, we found (1) XO inhibitory activity in vitro of both polymeric AHPP showed about 80% of that of free AHPP, and satisfactory. (2) In vivo evaluation of ischemia-reperfusion (I/R) model of liver, the polymeric AHPP showed significant effect preventing I/R induced tissue (liver) toxicity. (3) Oral administration of PEG-AHPP in lipid formation in the spontaneously hypertensive rats resulted in lowering of blood pressure to normal range. (4) The antihypertensive effect lasted even more than 24 hr after one oral administration.

我们之前发现AHPP对黄嘌呤氧化酶（XO）表现出有效的抑制作用。 AHPP作为药剂的难点在于水溶性差和分子量低，体内t1/2短且对病变部位没有靶向能力。为了解决这些问题，我们合成了AHPP和SMA的PEG结合物（苯乙烯-co -马来酸）含有AHPP的胶束。结果，我们发现（1）两种聚合AHPP的体外XO抑制活性约为游离AHPP的80%，并且令人满意。 (2)在肝脏缺血再灌注(I/R)模型的体内评价中，聚合AHPP显示出显着的预防I/R引起的组织(肝脏)毒性的效果。 (3)口服PEG-AHPP促进自发性高血压大鼠的脂质形成，导致血压降至正常范围。 (4)口服1次后降压作用可持续24小时以上。

项目成果

クマイ笹高温高圧抽出物の前投与による化学発がんおよび移植がんの抑制効果

预给药熊麦竹高温高压提取物对化学致癌和移植癌的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 関孝弘;他
• 通讯作者: 他

Limitations and augmentations of the EPR effect in solid tumor

EPR 在实体瘤中的作用的局限性和增强

• 发表时间: 2010
• 作者: H.Maeda;H.Nakamura;J.Fang
• 通讯作者: J.Fang

崇城大学薬学部先端的研究の紹介

崇城大学药学部尖端研究介绍

• 发表时间: 2008
• 作者: 前田浩;他;前田浩
• 通讯作者: 前田浩

Enhanced Permeability and Retention (EPR) Effect of Solid Tumor-The Universal Mechanism for Tumor Selective Delivery Using Macromolecular Therapeutics and Beyond

实体瘤的增强渗透性和保留（EPR）效应——利用大分子治疗及其他方法选择性递送肿瘤的通用机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Seimiya;H.;Muramatsu;Y.;Tokunaga;S.;Tahara;H.;Ueno;M.;Yamori;T.;Tsuruo;T.;潘鉉承;前田浩;矢守隆夫;中村浩之;清宮啓之;H. Maeda
• 通讯作者: H. Maeda

制癌剤開発における諸問題とDDSの役割(特別講演)

抗癌药物开发中的问题和DDS的作用（特别讲座）

• 发表时间: 2009
• 作者: 関孝弘;方軍;前田浩;Seimiya H;矢守隆夫;前田浩
• 通讯作者: 前田浩