タウオパチーの病態解明とタウ凝集中間体を標的とした治療戦略

阐明 tau 蛋白病的病理学和针对 tau 蛋白聚集中间体的治疗策略

基本信息

批准号：
20500328
负责人：
佐原成彦
金额：
$ 2.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年のアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明と治療法確立を目指した研究の進捗状況には目覚しいものがある。一方で、本年2008年7月にシカゴにて開催された国際アルツハイマー学会では、「アミロイド仮説」を基盤としたアルツハイマー病の治療戦略がことごとく失敗に終わり、新たな標的を求めて戦略を練りなおす必要性に迫られているという現実に直面していることに多くの研究者たちが衝撃を受けていた。このような世界的な研究の流れの中で、老人斑の主要構成成分であるベーダアミロイドではなく、神経原線維変化の主要構成成分であるタウ蛋白の凝集中間体を標的とした治療法の開発は、多くの研究者たちにとって、魅力的な戦略のひとつとなってきた。本年度は、上述した学会において治療効果を評価するのに必須である実験マウスモデルについて、その認知機能の程度とタウ蛋白の生体内における生化学的な挙動変化との間の相関性について報告した。また、タウ蛋白の凝集中間体の物性解析についての総論を論文発表した。さらに、タウ蛋白の細胞毒性という観点から細胞モデルにおけるタウ蛋白凝集中間体の挙動を解析し、その成果報告の準備を進めている。本研究代表者は海外赴任に伴い残念ながら日本国内での科学技術研究費の交付資格を喪失してしまうが、今後もアルツハイマー病を含めた神経変性疾患の病態解明を目的として、とくにタウ蛋白依存性の神経変性疾患発症過程を同定し、治療法の確立に貢献したいと考えている。

近年来，旨在阐明神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理学和建立治疗方法的研究取得了显着进展。另一方面，2008年7月在芝加哥举行的国际阿尔茨海默病会议上宣布，基于“淀粉样蛋白假说”的阿尔茨海默病治疗策略全部失败，应重新考虑策略，寻找新的靶点。研究人员惊讶地发现自己面临着这种必要性的现实。在这一全球研究趋势中，我们正在开发一种针对 tau 蛋白聚集中间体的治疗方法，tau 蛋白是神经原纤维缠结的主要成分，而不是贝达淀粉样蛋白，它是老年斑的主要成分，这已成为对许多人有吸引力的策略。研究人员。今年，在上述学术会议上，我们利用实验小鼠模型报道了认知功能程度与体内tau蛋白生化行为变化的相关性，这对于评估治疗效果至关重要。我们还发表了一篇关于 tau 蛋白聚集中间体物理性质的一般分析的论文。此外，我们正在从tau蛋白细胞毒性的角度分析tau蛋白聚集中间体在细胞模型中的行为，并准备报告结果。不幸的是，这项研究的主要研究者将因海外派遣而失去在日本获得科学技术研究资助的资格，但他未来将继续致力于阐明包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的病理生理学。我们希望确定性神经退行性疾病的发展过程，并为治疗方法的建立做出贡献。