Development of companion diagnostics and molecular target therapy in malignancy : a model of the purine metabolic enzyme deficiency

恶性肿瘤伴随诊断和分子靶向治疗的发展：嘌呤代谢酶缺乏的模型

• 批准号: 20390166
• 负责人: NOBORI Tsutomu
• 金额: $ 10.32万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390166/
• 关键词: MTA酵素欠損; プリン代謝; 免疫組織染色; 選択的化学療法; DNAメチル化; MTAP; 抗ヒトMTAPモノクローナル抗体; FACS解析; 急性Tリンパ性白血; 治療選択遺伝子検査; CYP3A5; 脱メチル化剤; メチル化; 遺伝子発現抑制; MTAP欠損; モノクローナル抗体; 分子標的治療; エピトープマッピング

Methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is an enzyme involved in the metabolism of purine and methionine. Genetic analysis of the MTAP-negative cancer cell lines indicated that the all enzyme-negative cell lines but one had the partial or total deletion of MTAP gene. When this exceptional cell line was incubated with 5'-deazacytidine, the MTAP gene expression was confirmed by RT-PCR, indicating that the promoter hypermethylation is one of the mechanisms for MTAP deficiency in malignancy. In addition to IHC and Western blotting with anti-human MTAP monoclonal antibody, FACS analysis was found to be useful for the diagnosis of MTAP deficiency in leukemic cell lines.In conclusions, MTAP deficiency will be diagnosed more precisely with IHC and FACS analysis than with the genetic test alone. Since the frequency of MTAP deficiency in a variety of primary tumors is relatively high, one could exploit this metabolic difference between normal and cancer cells for the development of the selective chemotherapy. Furthermore, the combination of MTAP deficiency as a molecular target and the selective chemotherapy is a good example of companion diagnostics.

甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）是一种参与嘌呤和蛋氨酸代谢的酶。 MTAP阴性癌细胞系的遗传分析表明，除了一种酶阴性细胞系外，所有酶阴性细胞系均具有部分或全部MTAP基因缺失。当这种特殊的细胞系与 5'-脱氮胞苷一起孵育时，RT-PCR 证实了 MTAP 基因的表达，表明启动子高甲基化是恶性肿瘤中 MTAP 缺陷的机制之一。除了使用抗人 MTAP 单克隆抗体进行 IHC 和蛋白质印迹分析外，还发现 FACS 分析可用于诊断白血病细胞系中 MTAP 缺陷。总之，与使用 IHC 和 FACS 分析相比，使用 IHC 和 FACS 分析可以更准确地诊断 MTAP 缺陷。仅基因测试。由于多种原发性肿瘤中 MTAP 缺乏的频率相对较高，因此可以利用正常细胞和癌细胞之间的这种代谢差异来开发选择性化疗。此外，将 MTAP 缺陷作为分子靶标与选择性化疗相结合是伴随诊断的一个很好的例子。

项目成果

Personalized treatment in the eradication therapy for Helicobacter pylori.

幽门螺杆菌根除治疗中的个体化治疗。

• 发表时间: 2010
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine 27
• 作者: Jinda S;Nakatani K;Nishioka J;Yasuda K;Soya Y;Hayashi A;Wada H;Nobori T
• 通讯作者: Nobori T

From the discovery of p16 tumor suppressor gene to the personalized medicine.

从p16抑癌基因的发现到个体化医疗。

• 发表时间: 2010
• 作者: Taguchi K;Ogaki S;Watanabe H;Kadowaki.D;Sakai H;Kobayashi K;Horinouchi H;Maruyama T;Otagiri M.;Yuasa Y;Ide S;登勉
• 通讯作者: 登勉

尿検体のポイント

尿液样本的要点

• 发表时间: 2010
• 期刊: 検査と技術
• 作者: 戸松宏明;他
• 通讯作者: 他

医療における遺伝子検査～Companion Diagnosticsの意義～

医疗中的基因检测 - 伴随诊断的意义 -

• 发表时间: 2009
• 作者: Sostaric;Z. J.;Miyoshi;N;Cheng;Y. J.;Riesz;P.;登勉
• 通讯作者: 登勉

MTHFR遺伝子、アディポネクチン遺伝子多型を用いたインスリン抵抗性の予測

利用MTHFR基因和脂联素基因多态性预测胰岛素抵抗

• 发表时间: 2009
• 作者: 中谷中;他
• 通讯作者: 他